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全球超2.5亿人身患慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，估计每年造成80多万人死亡。迫切需要实现慢性乙型肝炎（CHB）功能性治愈的新型免疫疗法来，且能够诱导CD8T细胞介导的HBV阳性肝细胞清除，并产生抗乙肝表面抗原（HBsAg）抗体以中和残留病毒。 为了实现这些目标，Hookipa Pharma 和 Gilead Sciences 研究人员开发了一种基于非复制病毒载体的新型交替载体治疗疫苗，相关研究结果公布在2022年美国肝病学会年会（AASLD2022）上。 基于氨基酸保守性和一致序列的接近性，研究人员选择HBV核心、聚合酶和HBsAg的基因型变体，然后在沙粒病毒载体中筛选基因融合体。对聚合酶中进行突变和剪切以使酶活性失活，并消除保守度低的区域。对不同抗原设计的T细胞和抗体反应程度、基因型交叉反应性和可制造性进行评估。基于Pichinde病毒（PICV）和淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病毒（LCMV）制作载体，并在小鼠和食蟹猕猴中测试不同载体组合和给药策略。
研究结果显示，一种失活的聚合酶和HBV核心和sAg的融合蛋白被鉴定为可诱导高水平、基因型交叉反应性T细胞应答的抗原。使用PICV载体（GS-2829）和LCMV载体（GC-6779）的交替免疫策略显著提高了HBV特异性T细胞应答的强度和一致性，PICV病毒载体导致抗HBsAg抗体滴度意外大幅增加。对食蟹猕猴的给药方案优化后，每只动物均获得了高度的多功能CD8 T细胞应答且平衡靶向HBV核心、HBsAg和聚合酶并伴随抗HBsAg抗体应答。 提醒：肝脏时间微信公众号所提及的所有在研新药信息仅供免费参考，不作为临床应用推荐，咨询临床用药信息请咨询您的主管医生（请勿轻信素未谋面的网络“医生”）。转载原创文章请注明“来源：肝脏时间（HeparSpace） 微信公众号”，否则小心作者追到你家门口(⊙o⊙)哦！ |
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