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非霍奇金淋巴瘤（NHL） 三分之二原发于淋巴结；三分之一发于淋巴结外器官和组织，如消化道、呼吸道、皮肤、涎腺、甲状腺和中枢神经系统等部位 我国成人主要为弥漫性大细胞淋巴瘤，儿童和青少年主要为急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤、Burkitt淋巴瘤及间变性大细胞淋巴瘤；淋巴结外淋巴瘤主要有黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（主要累及胃疼、涎腺和肺等）和鼻型NK/T细胞淋巴瘤（主要累及中线面部的器官和组织） NHL向其他淋巴结或其他组织器官如肝]、脾、骨髓扩散 NHL侵犯骨髓 或累及骨髓指发生在骨髓外的淋巴瘤细胞侵犯骨髓 一、前体B细胞和T细胞肿瘤或急性淋巴母细胞白血病/淋巴瘤（ALL） 不成熟的前体淋巴细胞或淋巴母细胞来源的高度侵袭性肿瘤 包括：B淋巴母细胞白血病和淋巴瘤（B-ALL）、T淋巴母细胞白血病和淋巴瘤（T-ALL） 前体B细胞肿瘤：多为儿童，表现为白血病，一般有广泛的骨髓累及和外周血白细胞数量增加 前体T细胞肿瘤：多见青少年，表现为局部肿块，常累及胸腺 只表现为肿块，不伴或仅有轻微血液和骨髓受累，视为淋巴瘤；广泛骨髓受累、血液扩散，称急性淋巴细胞白血病，骨髓中的淋巴母细胞数量超过25% 病理变化： 淋巴结正常结构完全破坏，被肿瘤性淋巴母细胞取代。肿瘤细胞浸润被膜和淋巴结外软组织。瘤细胞略大，胞质稀少，核染色质细腻或呈点彩状，核仁不见或不清楚，核分裂像多见。癌细胞的背景中可见吞噬有细胞碎片的巨噬细胞，出现星空现象 免疫表型和细胞遗传学： 表达原始淋巴细胞标记：TdT和CD34，CD10，B细胞和T细胞分化抗原。异常核型，染色体易位、重排  表现： 多数在15岁以下，B-ALL高峰为4岁，T-ALL为青少年，起病快，发展快 贫血，粒细胞和血小板减少，出血，继发感染，淋巴结肿大，脾肿大 B-ALL主要累及淋巴结，T-ALL可有纵隔（胸腺）肿块，或压迫纵隔内的大血管和气道 强力化疗。多数完全缓解，染色体易位者预后差 二、成熟（外周）B细胞肿瘤 1 慢性淋巴细胞性白血病/小淋巴细胞性淋巴瘤（CLL/SLL） 单一淋巴结结构破坏，肿瘤细胞形态单一，直径6~12微米的小淋巴细胞弥漫性增生浸润。瘤细胞核圆形或略不规则，染色质致密，胞质少。可见少数中等大小或较大的细胞即幼淋巴细胞散在分布。偶见幼淋巴细胞灶性集聚成团，形成增殖中心，在低倍镜下呈淡染区域称假滤泡。累及骨髓。常浸润脾的白髓和红髓及肝脏门管区等处。外周血白细胞明显增多，绝大多数为成熟的小淋巴细胞；外周血涂片可见典型的煤球样细胞或篮球样细胞；骨髓有核细胞增生明显活跃，淋巴细胞大于40%，以成熟小淋巴细胞为主，红细胞系、粒细胞系和巨核细胞核细胞减少。SLL患者外周血白细胞正常  免疫表型和细胞遗传学：表达B细胞标记CD19和CD20，同时表达CD5和CD23。12号染色体三倍体，11q22缺失，17q13缺失，13q14基因突变 临床表现：50岁以上老年人，男多于女。一般无自觉症状或表现缺乏特异性 全身淋巴结肿大和肝脾大，低丙种球蛋白缺乏症和自身免疫异常极少数CLL可转化为幼淋巴细胞白血病或弥漫性大细胞淋巴瘤 2 套细胞淋巴瘤（MCL） 病理变化： 形态单一的淋巴样细胞增生，呈模糊的结节状、弥漫性、套区增宽或罕见的滤泡。偶尔几乎仅限于内套区或狭窄的套区。多由小至中等大小的淋巴细胞组成。核型轻微或略不规则，类似于中心细胞；核染色质稀疏，核仁不明显。肿瘤内一般无中心母细胞或副免疫母细胞样的肿瘤性转化细胞和增殖中心。可散在分布单个的上皮样组织细胞，偶尔呈星空现象。常见小血管透明变性  免疫表型和细胞遗传学：B细胞分化抗原CD20和CD79a，通常表达CD5，特异性表达cyclin D1，BCL-2蛋白阳性，BCL-6蛋白阴性，CD10和CD23阴性。较强表达膜表面免疫球蛋白IgM/IgD，λ轻链限制性表达。CCND1易位，在IgH和cyclin D1（CCND1）基因之间存在t（11；14）（q13；q32）易位，引起cyclinD1过度表达  临床表现：好发于中老年人，男性多见全身淋巴结肿大，肝脾大，常累及骨髓和外周血。淋巴结外最常累及的是胃肠道和Waldeyer咽淋巴环，少数为小肠或大肠多发性淋巴瘤样息肉病 3 滤泡样淋巴瘤（FL） 病理变化： 低倍镜下，肿瘤细胞常呈明显的滤泡样生长方式，滤泡大小相似，界限不清。肿瘤性滤泡主要由中心细胞（CC）和中心母细胞（CB）组成。中心细胞小至中等大，核不规则，有裂沟，核仁不明显。胞质稀少。中心母细胞较大，比正常淋巴细胞大2~3倍，核圆或卵圆形，染色质呈斑块状沿核膜分布，近核膜处有1~3个核仁 免疫表型和细胞遗传学：表达CD19、CD20、CD10、BCL-6和单克隆性表面Ig。t（14；18）易位，Bcl-2蛋白表达，正常滤泡生发中心为阴性 临床表现：多见于老年人局部或全身淋巴结无痛性肿大，腹股沟淋巴结多见。脾大。部分有发热和乏力等。近40%患者有骨髓受累。约30%转化为弥漫性大B细胞淋巴瘤  4 弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL） 原发于淋巴结，淋巴结外部位如纵隔、口咽环、胃肠道、皮肤 、骨、脑等处。 病理变化： 细胞形态单一，体积较大的异型淋巴细胞弥漫浸润 ，瘤细胞直径为小淋巴细胞4~5倍，形态多样，类似中心母细胞、免疫母细胞、间变大细胞或浆母细胞。核圆或卵圆形，染色质边集，核仁单个或多个  免疫表型和细胞遗传学：B 细胞分化抗原 CD19、CD20和CD79a，大多数表达胞质 Ig和表面Ig。BCL-6基因突变。部分有t（14；18）和BCL-2基因易位 临床表现：老年男性略多，也见于儿童和青年 短期内出现单个或多个淋巴结迅速长大，或淋巴结外部位出现迅速增大的肿块，可累及肝脾，骨髓受累少见 临床亚型：纵隔原发性大B细胞淋巴瘤、血管内大B细胞淋巴瘤、原发渗出性淋巴瘤、老年EBV阳性大B细胞淋巴瘤、慢性炎症相关性大B细胞淋巴瘤 弥漫性大B细胞淋巴瘤：肿瘤细胞体积较大，弥漫排列，核大，形态各异，核仁清楚  5 Burkitt淋巴瘤（BL）  淋巴滤泡生发中心细胞或生发中心后B细胞起源的高度侵袭性恶性肿瘤 三个亚型： 地方性BL：多见于非洲赤道附近地区。4~7岁高峰。EB病毒潜伏感染。肿瘤细胞含EB病毒基因 散发性BL：较少，全球各地均有 免疫缺陷性相关性BL：HIV感染  病理变化： 淋巴结结构破坏，中等大小、形态单一的淋巴细胞弥漫性浸润。瘤细胞核圆形或卵圆形，核仁2~4个，染色质粗糙，核分裂像较多，胞质量中等。瘤细胞之间有散在的胞质丰富、透亮的反应性巨噬细胞，构成满天星图像，胞质内有被吞噬的细胞残屑和核碎片 免疫表型和细胞遗传学：B细胞分化抗原，CD19、CD20、CD79a滤泡生发中心细胞标记BCL-6和CD10等。表达IgM和单一的Ig轻链蛋白。不表达BCL-2或弱阳性。Ki-67抗体（反映细胞增殖活性）染色阳性。第8号染色体上c-myc基因有关的基因易位，t(8;14)(q24,q32)，导致位于8q24的myc癌基因易位至14q32上和免疫球蛋白重链基因相邻  临床表现： 多见于儿童和青少年。 地方性BL发生于淋巴结外的器官组织，常累及颌骨，表现颌面部巨大包块； 散发性BL发生在回盲部，表现为腹腔内巨大肿物； 免疫缺陷相关性BL，淋巴结和骨髓最易受累 少数表现为白血病 多数儿童和年轻患者可治愈，年长成人患者预后差 6 淋巴结外边缘区黏膜相关淋巴组织淋巴瘤（MALTL）或黏膜相关淋巴组织（MALT）淋巴瘤多为成人。胃肠道多见，其次为眼附属器、皮肤、甲状腺、肺、涎腺等 病理变化： 肿瘤细胞常位于淋巴滤泡套区的外侧，围绕淋巴滤泡浸润于边缘区； 瘤细胞主要是小到中等大业的B细胞，多为中心细胞样细胞或单核细胞样B细胞； 瘤细胞常侵入腺体上皮组织，形成淋巴上皮病变； 浆细胞分化； 瘤细胞侵入生发中心，形成滤泡性植入现象免疫表型和细胞遗传学：CD20、CD79a阳性，CD5、CD10、CD23、cyclin D1阴性。表面免疫球蛋白IgM、IgA阳性，IgD阴性。t)11;18)(q21;q21)染色体易位  临床表现： 缓慢扩散，多数预后良好。晚期可远距离转移，甚至累及骨髓 7 浆细胞肿瘤及其相关疾病 处于分化末端 的B细胞克隆性增生，瘤细胞合并成并分泌单一同源性（单克隆）的免疫球蛋白或片段。多数为恶性 包括：浆细胞骨髓瘤、孤立性浆细胞瘤、单克隆γ球蛋白血症、轻链和重链沉积病等 浆细胞骨髓瘤或多发性骨髓瘤 多灶性骨髓受累，可播散至淋巴结和淋巴结外器官组织 病理变化： 全身骨骼系统多发性溶骨性病变，其内充满质软、胶冻状、鱼肉样的肿瘤组织 常累及骨髓中造血最活跃的部位，如：脊椎、肋骨、颅骨、盆骨、股骨、锁骨、肩胛骨等 先从骨髓腔开始，可破坏骨皮质，致病理性骨折 分化良好的浆细胞大量增生形成片状浸润病灶，肿瘤性浆细胞取代正常骨髓组织。瘤细胞胞质嗜碱性，常见核周空晕，核偏于一侧，染色质呈车轮状或钟面样。某些骨髓可出现不成熟的浆母细胞或多形性瘤细胞。疾病进展，脾、肝、肾、肺、淋巴结和其他部位软组织中可见异常浆细胞浸润 免疫表型和细胞遗传学：瘤细胞表达浆细胞标记CD138和CD38，表达B细胞分化抗原CD79a，不表达CD19和CD20。表达克隆性胞质 内免疫球蛋白，以IgG和IgA多岁，缺乏表面免疫球蛋白，有免疫球蛋白轻链蛋白限制性表达。存在免疫球蛋白轻链和重链基因克隆性重排。部分有染色体异常，最常见染色体13单体、13q14缺失、14q32转位 临床表现： 50~70岁发病 肿瘤引起广泛骨髓破坏和溶骨病损-->骨痛、病理性骨折 破坏骨髓造血组织-->贫血，白细胞和血小板减少 单克隆轻链蛋白尿损害肾小管-->肾衰竭 血浆内M蛋白升高，尿中有BJ蛋白 三、成熟（外周）T细胞和NK细胞肿瘤 起源于成熟 T细胞和胸腺后T细胞 1 外周T细胞淋巴瘤，非特殊类型（PTCLNOS） 病理变化： 淋巴结结构不同程度破坏，肿瘤细胞在副皮质区浸润或呈弥漫性浸润，较多高内皮血管及瘤细胞侵袭血管。背景可见不等量的反应性细胞成分，如嗜酸性粒细胞、浆细胞、巨噬细胞、上皮样组织细胞，胶原纤维穿插分隔肿瘤组织。瘤细胞大小和形态各异，核极不规则，有明显的多形性，可见核扭曲或多分叶状，核染色质粗颗粒状，部分瘤细胞有明显核仁，核分裂像多见；细胞质透明，淡染，嗜酸性或嗜碱性 免疫表型和细胞遗传学：T细胞分化抗原CD2、CD3和CD4等，某些有部分T细胞抗原丢失如CD5和CD7。大多数有T细胞受体（TCR）基因的克隆性重排 临床表现：老年男性多见，60~70岁，自身免疫性病史，多数有全身淋巴结肿大，同时或仅有淋巴结外病变，如皮肤、胃肠道、肺、肝脾和骨髓受累。预后不良。少数伴有噬血细胞综合征（HPS），预后极差，1年内死亡 2 血管免疫母细胞性T细胞淋巴瘤（AITL） 系统性外周T细胞淋巴瘤，淋巴结内多形性细胞浸润，伴明显高内皮小静脉和滤泡树突状细胞增生。CD4]CXCL13阳性 病理变化：淋巴结结构部分破坏，分枝状高内皮小静脉显著增生 早期可见残存的滤泡。副皮质区明显扩大，可见多形性肿瘤细胞浸润灶，细胞小至中等大小，胞质淡染或透明，胞膜清楚，细胞异型性轻微。瘤细胞常在滤泡旁或小静脉旁呈灶性分布，混有数量不等的反应性小淋巴细胞、嗜酸性粒细胞、浆细胞和组织细胞 免疫表型和细胞遗传学：表达大多数T细胞抗原如CD2、CD3、CD4、CD5、CD10和CXCL13。多数有T细胞受体基因重排，出现3、5号染色体三倍体型和附加的X染色体。EB病毒出现在反应性B细胞中，肿瘤性T细胞EB病毒阴性 临床表现：发生在中老年人。表现为全身淋巴结肿大并累及脾、肝、皮肤和骨髓。侵袭性。常有感染性并发症 3 NK/T细胞淋巴瘤 肿瘤侵袭性强，病变局部组织坏死明显：约⅔病例发生在中线面部；约⅓病例发生在其他器官和组织，如皮肤、软组织、胃肠道和附睾等。发生在鼻部的NK/T细胞淋巴瘤旧称致死性中线肉芽肿、血管中心性淋巴瘤等，改称鼻NK/T细胞淋巴瘤；发生在鼻以外的部位的称鼻外NK/T细胞淋巴瘤。部分属EB病毒相关淋巴瘤 淋巴结外NK/T细胞淋巴瘤病理变化：组织坏死显著，混合炎细胞浸润（在凝固性坏死和混合炎细胞浸润背景上肿瘤性淋巴细胞散在分布或弥漫性分布）。瘤细胞大小不等，形态多样，核不规则，深染，核仁不明显或有1 2个小核仁。瘤细胞可浸润血管壁内致血管腔狭窄、栓塞或坏死。可见大量反应性炎细胞如淋巴细胞、浆细胞、组织细胞、嗜酸性粒细胞等 免疫表型和细胞遗传学：NK细胞相关抗原CD56；T细胞分化抗原如CD2、胞质型CD3及细胞毒性分子如T细胞内抗原-1（TIA-1）、穿孔素和颗粒酶B等。T细胞受体基因呈胚系构型，可有基因重排，少数可检测出EB病毒DNA克隆性整合和EB病毒编码的小RNA分子（EBER）。可出现6q21~25缺失 临床表现：40岁前后，男多于女。累及淋巴结外部位，最常见上呼吸消化道，鼻腔为典型发病部位，其次为口腔腭部及鼻咽、鼻窦，也累及外鼻。主要症状为远思年鼻塞、鼻出血、分泌物增多、鼻面部肿胀等。病变局部黏膜出现溃疡、肉芽样新生物及骨质破坏，如鼻中隔或硬腭穿孔。晚期可发生播散，累及多处淋巴结外器官或组织 4 蕈样霉菌病（MF）/Sezari综合征（SS） MF为原发于皮肤的成熟T细胞淋巴瘤。大致分红斑期、斑块期和瘤块期，后期可发生皮肤外扩散。累及淋巴结和内脏器官；SS为MF变异型，出现红皮病，淋巴结肿大，外周血中肿瘤性T细胞 病理变化： 真皮浅层及血管周围有许多瘤细胞和嗜酸性粒细胞、淋巴细胞、浆细胞、组织细胞等炎细胞浸润。瘤细胞体积小至中等大小，核高度扭曲，有深的切迹，呈折叠状或脑回状，可见小核仁，胞质透明。真皮内瘤细胞常侵入表皮，在表皮内聚集成堆似小脓肿称Pautraier微脓肿。患者周围血中出现脑回状细胞核的瘤细胞称Sezary细胞 MF，真皮内瘤细胞侵入表皮，形成Pautraier微脓肿 免疫表型和细胞遗传学：CD2、CD3、CD4]CD45RO阳性；CD7、CD8阴性。T细胞受体基因重排呈单克隆性 临床表现：多发于40~60岁，男多于女。皮肤早期为湿疹样病损，皮肤瘙痒，表面有不规则的红色或棕色斑疹；多年后发展，皮肤增厚变硬呈斑块状，以后形成棕色瘤样结节，有时破溃。病变局限于皮肤者预后好，扩散至血液和内脏者预后差 |
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