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目前，临床依然有众多2型糖尿病（T2D）患者接受胰岛素治疗，其中包括使用基础餐时（BB）强化方案。然而，BB胰岛素强化治疗方案的患者面临着一些问题， 如低血糖风险增加、体重增加、需要定期自我监测血糖以及彻底的自我管理，所有这些都阻碍了治疗依从性并降低患者的生活质量。临床多项研究和荟萃分析表明，与BB胰岛素强化治疗方案相比，基础胰岛素和GLP-1RA的联合治疗可降低糖化血红蛋白疗效更强和减轻体重，同时低血糖事件发生率较低。 然而，在临床实践中实施该策略与随机临床试验中观察到的结果相比状况如何尚不清楚。因此，来自意大利的一项真实世界研究旨在评估真实世界中在BB方案治疗的T2D患者中添加GLP-1 RA对血糖目标的实现、体重减轻和餐时胰岛素的长期影响。
在这项回顾性研究中，作者从2013年1月1日至2020年12月31日在比萨大学医院糖尿病科连续就诊的≥18岁的3268名T2D患者中确定了161名符合纳入标准的T2D的受试者。其中，有5名受试者在治疗的第一个月内因胃肠道不良事件停止使用GLP-1 RA，因此未纳入本分析。受试者基线时的人口统计学和临床特征如表1所示。研究对象的平均年龄为62岁，肥胖，糖尿病持续时间相对较长，并且男性更为常见。每天餐时胰岛素剂量中位数和每公斤体重所需胰岛素量分别为21 IU /天和0.22 IU/kg/天。相应的基础胰岛素剂量为16 IU /天和0.16 IU/kg/天。在加入GLP1RA之前，胰岛素治疗的中位持续时间为2年。 在基线时，73%的研究人群使用二甲双胍，之后保持稳定。在随访期间，25%的受试者添加了SGLT2i。研究结束时，添加SGLT2i组与未添加SGLT2i组HbA1c水平相当(p = 0.417)。
每次随访时FPG、HbA1c、体重和胰岛素剂量的变化见表2和图2。空腹血糖(FPG)和糖化血红蛋白(HbA1c)在随访的前6个月显著下降，并在随访后保持稳定。在基线时，只有19.2%的参与者HbA1c≤7%，在6个月、12个月和24个月时，达到目标HbA1c的受试者比例分别增加到53.3%、47.2%和46.3%。
在前6个月的观察后，中位体重下降了−4 kg，12个月和24个月没有进一步变化。随访结束时，23例(32.4%)受试者体重下降≥5%(图3)。
尽管血糖控制总体上有所改善，但24个月后依然有52.8%的受试者没有达到最佳血糖控制(HbA1c≤7%)。在多变量分析中，在基线时胰岛素需要量较高、糖尿病持续时间较长、前6个月体重下降较低的受试者在12个月时血糖控制更有可能低于最佳水平（表3）。同时，在Logistic回归分析中，没有任何变量与12个月时体重减轻≥5%有关。 胰岛素停药和胰岛素去强化成功的预测因素：面对血糖控制的全面改善，136例(87.2%)、104例(81.3%)和67例(81%)受试者分别在6个月、12个月和24个月时停用了餐时胰岛素。46例(29.5%)、42例(35.2%)和33例(39.8%)受试者在同一时间点停用基础胰岛素。更引人注目的是，60名(38.6%)受试者停止了所有胰岛素治疗。在logistic回归分析中，糖尿病病程、胰岛素治疗时间和胰岛素需求均与停用餐时胰岛素的概率呈负相关(表3)。在完全调整分析中，只有胰岛素需求被证实为12个月时停用餐时胰岛素的显著预测因子(调整后OR: 0.144)。ROC曲线分析显示，每日胰岛素需要量< 0.41 IU/kg/day是12个月时停用餐时胰岛素的最佳预测因子(敏感性83%，特异性62%)。 在具有空腹c肽水平(中位数0.72 nmol/l)数据的一小部分受试者(n=42)中， 作者同时评估了其与停用餐时胰岛素或HbA1c≤7%)的关系。这些受试者的年龄相对年轻 (57.2±12.4岁)，糖尿病持续时间较短(8年)，其中，12个月时停用胰岛素和HbA1c≤7%均与c肽水平无关(数据未显示)。 这项对真实世界数据的回顾性分析表明，在接受BB胰岛素强化方案的T2D受试者中添加GLP-1 RA可能是简化治疗和改善血糖控制的一种有价值的策略，尽管减少了餐时/基础胰岛素剂量，但实现目标HbA1c的患者百分比有所增加。 总之，这些结果鼓励通过添加GLP-1 RA来降低BB方案的强度，以改善临床目标实现，简化治疗，改善受试者的生活质量，并确保这类降糖药物所赋予的心肾保护作用。 文献来源：Acta Diabetol. 2022 Sep 27. doi: 10.1007/s00592-022-01974-0 平台学术内容仅供医学专业人员参考，详细内容请参照原文。 |
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来自： 尚振奇 > 《GLP1、GIP受体激动剂》
