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间质性肺疾病（interstitial lung disease, ILD)是以不同程度的弥漫性肺泡炎症和间质纤维化为病理特征的一组疾病，根据病因可将间质性肺疾病分为两大类，分别为未知病因ILD和已知病因ILD，其中已知病因ILD可诱发于多种疾病，而结缔组织病（CTD）是引起间质性肺疾病的重要病因。 01 结缔组织病相关间质性肺疾病（CTD-ILD） CTD累及肺间质引起的ILD称之为结缔组织病相关间质性肺疾病，简称CTD-ILD。几乎所有CTD都有发展为ILD的风险，其中以特发性炎症性疾病、系统性硬化症、干燥综合征、类风湿关节炎、系统性红斑狼疮合并ILD较多见。自身抗体检测在CTD-ILD诊断中发挥重要作用，以下将简要介绍常见的CTD-ILD及其相关自身抗体。   1.SSc-ILD SSc是一种慢性进行性疾病，具有多种临床表现，是可以导致所有器官纤维化的自身免疫性疾病。ILD是SSc常见并发症和死亡原因之一，SSc患者继发的肺动脉高压和肺纤维化，也是导致硬化症患者死亡的主要原因。 相关自身抗体：抗Scl-70抗体常见于弥漫型SSc患者中，该抗体阳性预示SSc并发ILD的风险明显升高；而抗着丝点抗体则更多出现在局限型SSc患者中，预示发生ILD的可能性低。同时有研究发现，SSc患者抗Scl-70抗体和抗SS-A抗体双阳其肺间质纤维化的发生率更高。 2. IIM-ILD 特发性炎症性肌病（IIM）是一组以四肢近端肌肉受累为突出表现的异质性疾病。除肌肉和/皮肤表现外，还可累及心、肺、肾脏等多器官，其中以肺脏受累最常见。ILD是IIM肾脏受累后最常见的并发症之一，其导致的呼吸衰竭是患者死亡的主要原因。 IIM的各种亚型均有发生ILD的风险，包括皮肌炎(DM)、多发性肌炎(PM)、无肌病肌炎(ADM)和抗合成酶抗体综合征(ASS)。肌炎自身抗体是IIM强有力的诊断工具，包括肌炎相关性抗体（MAA）和肌炎特异性抗体（MSA）。其中，肌炎特异性抗体——抗合成酶抗体（ARS）对IIM并发ILD具有强的预测性，特别是抗Jo-1抗体。近年来公认的新型肌炎特异性抗体抗MDA5抗体，已被证实是皮肌炎（DM）亚型的血清学标志，与DM-ILD的发生密切相关。此外，有研究显示，抗Ro52抗体对DM患者ILD也有较强预测作用，抗Ro52抗体阳性的DM患者很可能发生ILD。 3.SS-ILD 干燥综合征（SS）是累及外分泌腺体的慢性炎症性自身免疫病，临床上约75%的SS患者中可见亚临床肺部受累，约20%的pSS患者会出现不同程度的ILD。 目前，抗SS-A抗体，抗核抗体已被提出为pSS的危险因素，且有研究显示，ILD似乎与较高水平的抗Ro52抗体阳性相关，有抗Ro52抗体存在的pSS患者发生ILD的风险更高。 4.RA-ILD 类风湿关节炎（RA）是一种常见的长期自身免疫性炎症性关节病，可导致多脏器受累。RA患者的肺受累率高达80%，而ILD是RA最常见的关节外表现，可使RA预后恶化，是该患者群体高发病率和死亡率的一个重要原因。 目前，RA-ILD诊断主要依靠临床表现、影像学检查结果、生物标志物综合判断。类风湿因子（RF）和抗环瓜氨酸肽抗体（CCP）是RA-ILD的危险因素。涎液化糖链抗原-6（KL-6）在CTD-ILD的诊断、预后评估和风险分层中发挥重要作用。此外，有研究显示抗氨基甲酰化蛋白（CarP）抗体和RA-ILD存在关联，可能会诱发炎症级联反应；血清SPD，SPA水平升高提示肺泡上皮细胞损失，其水平与RA-ILD相关。 5.SLE-ILD 相比其他CTD，SLE合并ILD较少见，常表现为起病隐匿的呼吸困难和干咳。约3%-8%的SLE患者可出现慢性弥漫性ILD，多见于老年患者、男性及迟发性SLE。抗dsDNA抗体和抗Sm抗体对SLE诊断具有高度特异性，抗体阳性被证实可增加SLE肾脏和皮肤受累的风险，但尚未发现与SLE-ILD相关。 02 具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF） 在临床上尚存在许多间质性肺炎患者，其临床表现具有潜在的自身免疫病特征，但又不符合CTD的分类标准，之前针对这类患者没有统一的疾病标准。2015年，欧洲呼吸学会/美国胸科学会（ERS/ATS）特别工作组提出“具有自身免疫特征的间质性肺炎（IPAF）”概念，并给了分类标准，有助于临床早期识别该类患者。这类患者具有自身免疫异常表现，但达不到CTD诊断标准。IPAF的建议标准如下： 1.HRCT或外科肺活检发现存在间质性肺炎; 2.排除其他病因; 3.不符合确诊为CTD的标准; 4.具有以下至少两个方面中的一个特征。  综上所述，诸多研究表明，血清自身抗体检测在自身免疫性病因相关ILD的诊断中发挥重要作用，在大多数患者中，自身抗体可提示患者潜在的自身免疫性疾病。因此，自身抗体谱应作为ILD的常规检查，包括抗核抗体（ANA）、抗可提取核抗原抗体（ENA）、肌炎特异性抗体、抗CCP抗体、抗中性粒细胞胞质抗体（ANCA）等，有助于发现ILD中隐匿的CTD，进而可帮助临床对CTD-ILD患者进行早期诊断、早期治疗从而改善患者预后。 参考文献 [1] 陈冰琳，薛美娟等.系统性硬化症相关间质性肺病的诊治现状和进展.中华皮肤科杂志，2020,53(1):66-71. [2] 陈志磊，张奉春.结缔组织病相关间质性肺病：必须重视的疾病.协和医学杂志, 2018,9(3):193-196. [3] 2018中国结缔组织病相关间质性肺病诊断和治疗专家共识.中华内科杂志，2018,57（8）：558-565. [4] Adelle S. Jee, Stephen Adelstein, et al. Role of Autoantibodies in the Diagnosis of Connective-Tissue Disease ILD (CTD-ILD) and Interstitial Pneumonia with Autoimmune Features (IPAF). J. Clin. Med. 2017, 6, 51. [5] Xiaojing Xing et al. Anti-Ro52 antibody is an independent risk factor for interstitial lung disease in dermatomyositis. Respiratory Medicine. 2020, 172. [6] C. Buvry et al. Anti-Ro52 antibodies are a risk factor for interstitial lung disease in primary Sjogren syndrome. Respiratory Medicine. 2020, 163.  ｜关于一味书院■ 一味书院秉承“奉献社会、共同发展”的使命，旨在汇聚及培养具有社会责任感的新时代卫生健康领域的领军者、从业者。 E N D |
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