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在了解乙肝病毒（HBV）为什么不能彻底被清除之前，先要知道病毒进入人体以后都做了些什么。 现有的科学技术能够探索到的信息，是非常有限的，对这个问题比较公认的观点是：乙肝病毒进入肝细胞以后，与肝细胞核内的基因组整合，形成了共价闭合环状DNA（cccDNA），这个无法清除，是问题的关键所在。
乙肝病毒感染人体之旅乙肝病毒通过皮肤或黏膜的破损，或者经过直接输血进入血液后，随血液循环到达肝脏，和肝细胞膜上面特有的某种受体结合并与肝细胞膜融合。 随后，乙肝病毒脱去自己原本的外壳，就像侵入的敌人，脱去原来自己的衣服，换上了主人家里家丁的衣服，以逃避人体免疫系统的监视和识别，由此在肝细胞内安营扎寨。 进入肝细胞的乙肝病毒的核心遗传物质，也就是乙肝病毒DNA，和肝细胞核内的基因整合，形成cccDNA，并以此为模板，重新开始复制下一代，不断的释放病毒进入血液，从而造成慢性、持续的病毒感染。
感染乙肝病毒后不一定都会发病乙肝病毒有特殊的生存模式：就是复制在肝，而活跃于全身。 我们在临床上发现，很多慢性乙肝病毒感染者，血液中乙肝病毒DNA载量虽然非常高，但肝功能和其他的检查都能保持正常，肝细胞并没有遭到损害。 这是因为人体的免疫系统并没有识别被乙肝病毒感染的肝细胞，因此不会对这些肝细胞造成免疫攻击，这个时候叫免疫耐受期，是病毒和人体的免疫系统“和平共处”的一段时间。 乙肝病毒和人体的免疫系统和平共处的情况，也见于其他的一些微生物，比如，在我们肠道里，有无数的各种各样的微生物，人体的免疫系统并没有把它们清除，也能够保持肠道的正常功能。
乙肝自愈时，发生了什么？当人体的免疫系统开始识别被乙肝病毒感染的肝细胞以后，就会对肝细胞造成免疫攻击，会产生特异性的细胞毒性T淋巴细胞，能够针对乙肝病毒复制活跃的肝细胞进行攻击，并清除已经产生的乙肝病毒。 这是95%以上的成人急性乙肝病毒感染的结局，也是一小部分慢性乙肝病毒感染的结局。究竟是怎样诱导人体的免疫系统对乙肝病毒展开彻底清除的？目前还不是非常了解。也正因为如此，目前对乙肝的治疗还没有实质性的突破。 但是，这种免疫攻击对一部分乙肝病毒复制不活跃的、隐蔽得很深的肝细胞，并不会造成攻击，这就使得乙肝病毒感染自愈或者治愈的人，其血液中乙肝病毒可以被清除，甚至在e抗原和乙肝表面抗原清除以后，cccDNA仍然存在于少量的肝细胞内，这种存在可以长达15年以上。
cccDNA是什么?cccDNA, 全称是共价闭合环状DNA，是乙肝病毒感染的“生命之源”，持续和稳定的cccDNA复制下一代，是患者长期维持慢性乙肝病毒感染状态的关键因素。 这个cccDNA在肝细胞核内的水平，并不是稳定的，也是处在不断的更新和变动的动态平衡当中。每一个被乙肝病毒感染的肝细胞内，大约有6~60个cccDNA的拷贝，这个数量保证了即使cccDNA会降解，也同样会有新的ccc DNA产生来补充。
现有的抗病毒药能够起什么作用？众所周知，现有的口服核苷类抗病毒药，是抑制病毒的复制，并不会对在肝细胞核内的cccDNA起作用。而干扰素在免疫方面的调节作用，能诱导人体的免疫系统清除肝细胞以外的乙肝病毒，甚至使一部分患者达到临床治愈。 这种临床治愈的病人，虽然并不能完全清除最初形成的乙肝病毒cccDNA，但是可以抑制子代乙肝病毒cccDNA的合成，这给今后进行乙肝免疫治疗和抗病毒治疗的联合提供了灵感。 也就是说，从成年人感染乙肝病毒后有大约95%左右的人能够清除病毒这个过程中，我们知道，在乙肝病毒感染以后，几乎所有的肝细胞都曾经感染过乙肝病毒。 但是，自愈的过程中病毒清除了，却并没有破坏被感染的肝细胞，在保全肝细胞的同时，也清除了部分乙肝病毒cccDNA。 这种不侵犯肝细胞的清除乙肝病毒的途径，为将来进一步研究慢性乙肝病毒感染者cccDNA在体内的清除机制，提供了依据，也为将来的抗乙肝病毒治疗带来了曙光。 比如，目前少部分研究发现，在乙肝病毒DNA持续低于检测下限，乙肝表面抗原滴度低于100的时候，开始试着同时用干扰素治疗，能够达到一定的临床治愈率。
龙大夫对乙肝病毒清除的几点体会龙大夫一直关注乙肝的临床治愈问题，深刻理解抗病毒治疗也不能根治乙肝的问题，认为当乙肝病毒复制活跃，有肝炎活动的时候，使用强效、低耐药的药物，迅速的控制病毒复制，对于人体的免疫系统的启动，是一个正面的影响。 龙大夫不太支持那些反对或者劝别人也不进行抗病毒治疗的观点。目前有更好的药物正在临床试验，倘若在需要抗病毒治疗的时候不抗病毒治疗，等将来有更好的药物面试的时候，可能已经错过了用药的时机。 或者说，等疾病发展到一定的程度，即使将来有治愈乙肝的药物上市，也可能无法挽回乙肝病毒曾经带来的伤害，比如肝硬化和肝癌。 这一点教训是非常深刻的。以前丙肝病毒感染也无法治愈的，有很多人因此放弃干扰素治疗，破罐子破摔，等到有能够治愈丙肝的药物出现，他们却已经形成了肝硬化。虽然用药能够把丙肝病毒清除，但已经形成的肝硬化，却已经无能为力了。
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