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这两天看到了一个提问，大致的意思是，你有没有见过拿钱买命的例子。 这个问题其实挺敏感的，但在癌症治疗这个领域，某些情况下，“拿钱买命”确实是有可能的。提问下的一个回答说，上海的一位女士，患了癌症，用了120万一针的CAR-T，现在已经治好出院了。 CAR-T疗法，全称嵌合抗原受体T细胞疗法。这是近几年癌症治疗的大热门，从去年、尤其是从去年下半年至今，大量CAR-T疗法“扎堆”问世，这种抗癌“新势力”正在迅速崛起。 血癌“特效药”？实体瘤也有突破！ CAR-T疗法，人称淋巴瘤白血病“特效药”，被很多患者视为“用钱赌命”的终极手段。这种疗法最初来自美国，目前在国外已经有了一定的普及。当然主要依赖的还是保险，如果患者使用了CAR-T疗法无效，保险会返还一部分费用。当然现在国内也有一些相似的项目了。 除了价格，CAR-T疗法当前的适应症，也成了横亘在患者于新疗法之间的阻碍。目前国内外已经获批上市的几款CAR-T疗法，适应症都是淋巴瘤、骨髓瘤、白血病，尚且没有任何一款能够用于实体瘤。再加上目前CAR-T疗法在实体瘤当中的进展比较缓慢，有很多人发出了疑问：这种血癌的“神药”，是不是并不适合实体瘤？ 但事实上，也有一部分CAR-T疗法在实体瘤领域取得了突破。尽管它们发展没有那么快，但希望还是有的！ 1 胃癌，以及一部分实体瘤 Claudin 18.2属于紧密连接蛋白家族中的一种亚型，在多种肿瘤组织中高度表达，比如胃癌（60%~80%）、胰腺癌（50%）、食管癌（30%~50%）和肺癌（40%~60%）等，但是在正常组织中几乎没有表达，因而具有出色的治疗潜力。作为一个胃癌的新兴靶点，Claudin 18.2最大的特点在于，过半数的患者能够跨过“突变类型”这个门槛，有机会使用这一靶点的药物。 CT041是一款由我国自主研发的CAR-T细胞制剂，也是目前进展最快、成果最多的实体瘤CAR-T项目之一，在CAR-Claudin 18.2-T细胞疗法当中很有代表性。 2021年ESMO大会更新的疗效数据非常出色：接受CT041治疗的患者，所有患者的整体缓解率达48.6%，疾病控制率达73%；所有胃癌患者整体缓解率为57.1%。对于既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者，整体缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。 毫无疑问，CT041是所有针对实体瘤的CAR-T细胞疗法当中进展最快、当前疗效最理想的方案之一。同靶点的在研CAR-T疗法（及部分靶向治疗药物）也受到了更多关注。 2 脑胶质瘤 位于脑部的恶性肿瘤，不论是原发或者转移的，危险性都会更严重，治疗起来也会相对更困难。脑胶质瘤就是一种起源于神经胶质细胞的颅内肿瘤，也是最常见的原发性颅内肿瘤。这类患者的治疗以手术切除为主，结合放化疗，但整体来说疗效欠佳。 用免疫细胞来治疗脑部肿瘤是一种很有创造性的尝试，但幸运的是我们看到了希望。根据研究，使用GD2导向的CAR-T细胞疗法（GD2-CART）治疗H3K27M突变的弥漫性脑桥脑胶质瘤（DIPG）和脊髓弥漫性中线神经胶质瘤（DMG）的儿童和年轻成年患者，都表现出了有潜力的疗效。 目前这款疗法公开的试验还比较初期，仍在探索一个安全并有效的剂量水平（通俗来说就是给患者输注的细胞数量），不过已经展现出了不错的潜力：10例病灶可评估的患者，9例展现出了影像学和/或临床获益。 其中，一名患有sDMG的31岁患者，肿瘤几乎完全消失（体积缩小＞95%）；另一名患有DIPG的17岁患儿，脑桥肿瘤几乎完全消失（体积缩小＞98%）。 对于脑部肿瘤来说，这个疗效非常不错！ 3 表达间皮素的实体瘤 间皮素又称MSLN，这是一个近期在CAR-T以及CAR-NK疗法当中比较热门的靶点。 正常情况下，MSLN在间皮细胞当中表达，其功能与细胞粘附有一定的关联。MSLN在多类人类肿瘤当中过表达，常见的包括间皮瘤（85%~90%）、胰腺癌（80%~85%）、卵巢癌（60%~65%）、肺癌（60%~65%）、胆管癌（60%~65%）、胃癌（50%~55%）、结肠癌（40%~45%）、胸腺癌（40%~45%）、食管癌（35%~40%）、乳腺癌（25%~30%）以及子宫内膜癌（20%~25%）等。 这样的特点，让MSLN自发现以来就成为了细胞免疫治疗研究的焦点。它就像是一个颇具潜力的“靶子”，能够指导经过修饰的免疫细胞从众多的细胞当中发现并“瞄准”癌细胞，并且避开正常的细胞。  MSLN：间皮素；APC：抗原呈递细胞；ADC：抗体-药物偶联物；mAb：单克隆抗体：CAR-T：嵌合抗原受体T细胞。 至于靶向MSLN的CAR-T细胞疗法，在研的临床试验项目很多，其中部分已经公开了数据，覆盖的癌种同样丰富。 有胰腺导管腺癌患者通过CAR-MSLN-T疗法达到部分缓解，及胰腺癌患者通过CAR-MSLN-T疗法达到疾病稳定；恶性胸膜间皮瘤患者中，多例通过CAR-MSLN-T疗法显著地延长了无进展生存期达3.8~5.4个月。此外，卵巢癌等比较多发的癌种当中，同样有患者显著获益。 目前，靶向MSLN的CAR-T及CAR-NK疗法临床试验正在招募患者，部分癌种患者有望入组。希望尝试这类新方案的患者，可以联系基因药物汇（400-686-1602）了解详情，提交病例进行入组筛选。 4 甲状腺髓样癌 让CAR-T疗法有底气挑战甲状腺髓样癌的，是GFRα4蛋白这个特殊的靶标。 GFRα4蛋白和甲状腺髓样癌是什么样的关系呢？Roger B. Cohen博士表示，据他所知，所有的甲状腺髓样癌细胞都会表达这个东西，而且GFRα4蛋白是甲状腺髓样癌细胞独有的靶标。 这样的特质让靶向GFRα4蛋白的CAR-T细胞成为了甲状腺髓样癌的一种有潜力的疗法。只要想一想CAR-Claudin 18.2-T细胞疗法对于胃癌的价值，就能明白这种靶向GFRα4蛋白的CAR-T疗法的意义了。 这一类型药物的第一阶段试验刚刚注册，还没有可供参考的人体试验疗效数据。不过我们非常期待它在后续试验当中的表现。 什么是CAR-T疗法？ CAR-T细胞疗法的名声，在新兴的免疫治疗领域可以说是非常的响亮，作为细胞免疫的代表之一而受到广泛的重视。  通常情况下，CAR-T细胞疗法的流程从提取患者自身免疫T细胞开始。通过分离患者自体免疫T细胞，并在体外对这些细胞进行基因改造，为它们装备能够识别癌细胞表面特定抗原的嵌合抗原受体（CAR），能够将这些抗癌能力普通的免疫细胞，改造成抗癌能力更加强大的CAR-T细胞。  随后，在实验室中将这些接受了改造的CAR-T细胞大量扩增，再输注回患者体内。回到患者体内之后，这些特殊的T细胞就如同装备了新“武器”的军队，如虎添翼，能够对细胞进行更加有效的杀伤。 这样的特点与优势，使CAR-T细胞疗法成为了癌症治疗的一个全新的突破点、热点，获得了越来越多的认可，在更多的适应症上得到了应用。希望尝试CAR-T疗法以及其它免疫细胞疗法的患者，可以联系基因药物汇（400-686-1602）了解详情。 希望了解国外最新药物治疗方案？ 试试与国际知名专家直接对话！ *基因药物汇提醒：本文中涉及的药物及方案仍处于临床研究阶段，数据来源为已经发表的论文或会议摘要，仅供专业人士参考，不能作为真实世界应用效果的保障。新药临床试验应在医生或专业人士的指导下进行，基因药物汇不建议患者自行使用本文中涉及的任何一款药物。 |
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