  1845-腮腺FNA可以是“超级多彩的”——富含酪氨酸晶体的多形性腺瘤。  1846-年轻女性，乳房肿块，包括坏死性肉芽肿。    低倍镜下可见大量炎细胞混合背景中有许多双核和单核大细胞    该过程显示TDLUs和中等大小导管的破坏，肿瘤细胞浸润导管上皮 这是CD30  肿瘤对CD15+、MUM1+、PAX5弱+、CD20可变阳性。阴性细胞角蛋白 CD15和EBER-ISH ，EBV+。 EBER+ 这是经典型霍奇金淋巴瘤。 虽然没有明确的分型是可能的，但这看起来像是淋巴细胞减少了霍奇金淋巴瘤。 1847-骨巨细胞瘤的小活检。此处的形态学非常典型，单核细胞中H3 G34W抗体呈弥漫性阳性。 1848-直立毛肌内的黑素细胞是先天性痣的线索。 1849-巨细胞是具有多个细胞核的大细胞由单核细胞/巨噬细胞融合形成生理或病理# 1850-bladder mass TUR? 1851-软组织血管纤维瘤！ 1852-卵巢上皮-生殖细胞混合肿瘤上皮起源的分子证据:2 例报告和文献综述 ①在西方国家，卵巢生殖细胞肿瘤(GCT)占恶性卵巢肿瘤的 2%到 3%,通常发生在20岁以前。当在晚年出现时，GCTs 可能与上皮恶性肿瘤有关。 ②在这些情况下，理论上认为这些肿瘤可能起源于体细胞，而不是生殖细胞，尤其是在绝经后的情况下；然而，真正的机制并不完全清楚。 ③在数据库中搜索了 2006 年至 2021 年 35 岁以上患者中与恶性上皮成分相关的原发性卵巢 GCT。发现了两个病例，在每个病例中，对HE进行了复查，并利用靶向下一代测序来确定和比较形态学上不同成分中的基因突变改变情况。 ④患者 A 为 58岁，患有绒毛膜癌和少量粘液腺癌，患者 B 为 43 岁，患有卵黄囊瘤和少量子宫内膜样腺癌。在每种情况下，形态学上不同的区域显示不同的染色模式；然而，二测序显示在生殖细胞和上皮成分中有相同的突变改变。CDKN2A、PIK3CA、PIK3R1 和 TP53 的变异体出现在患者 A 的肿瘤中，而患者 B 的肿瘤显示出 CTNNB1、PIK3R1 和 2 个 PTEN 变异体。这些突变模式类似于纯上皮源性类似肿瘤，表明生殖细胞成分的体细胞衍生。 ⑤这些罕见的肿瘤预示着预后不良，了解它们的起源具有临床和治疗意义。
图1.(A)苏木精和伊红(H&E)，4 倍和(B) CDX2，4 倍。患者 A 的肿瘤在图像的左半部分显示 CDX2 阳性粘液腺癌(MAC ),在图像的右半部分显示 CDX2 阴性绒毛膜癌(ChCA)。(C) H&E，20 倍和(D) β-HCG，20 倍。中倍镜下的 ChCA 显示了细胞滋养层和 β-HCG 阳性合胞体滋养层的恶性双相过程。(E) H&E，20 倍和(F) CK20，20 倍。MAC 的中倍镜显示 CK20 阳性腺体形成的肿瘤细胞，带有胞质内粘液。
图2.(A–D)显示患者 A 的粘液腺癌中的变异体如下(从左至右):CDKN2A、PIK3CA、PIK3R1 和TP53。(E–H)显示 ChCA 中的变体如下(从左到右):CDKN2A、PIK3CA、PIK3R1 和 TP53。
图 3.(A)苏木精和伊红(H&E，10 倍)和(B) Pax8，10 倍。患者 B 的肿瘤在图像的左半部分显示强 Pax8 阳性的子宫内膜样癌(EC ),在图像的右半部分显示弱 Pax8 阳性的卵黄囊肿瘤(YST)。(C) H&E，20 倍和(D) SALL4，20 倍。中倍镜显示管状乳头样的 SALL4 阳性 YST 和具有原始细胞核的肿瘤细胞。(E) H&E，20 倍和(F) ER，20 倍。中倍镜显示发育良好的ER阳性腺体形成肿瘤细胞，并伴有鳞状上皮化生。
图 4.(A–D)显示患者 B 的子宫内膜样癌中的变异如下(从左至右):CTNNB1、PIK3R1、PTEN(错义)和 PTEN(缺失)。(E–H)展示卵黄囊肿瘤内的变体如下(从左至右):CTNNB1、PIK3R1、PTEN(错义)和 PTEN(缺失)。 讨论： 两名患者均表现为卵巢上皮和生殖细胞混合肿瘤，其中生殖细胞成分占主导地位。由于临床、预后和可能的治疗影响，鉴别卵巢肿瘤中的生殖细胞成分至关重要，存在潜在的和已报道的误诊，包括将生殖细胞成分误诊为 CCC、癌肉瘤和其他具有合体滋养细胞或破骨细胞巨细胞的癌。虽然卵巢腺癌可能含有分散的滋养样细胞，但这并不代表绒毛膜癌的成分；诊断 ChCA 需要恶性细胞滋养细胞和合体滋养细胞的双相肿瘤成分，如患者 A 所示。此外，YST的一种上皮性子宫内膜样成分可能被误诊为子宫内膜样卵黄囊瘤（ELYST）。ELYST 是一个独立的实体，是 YST 的一种变体，类似于子宫内膜腺体，通常发生在年轻女性。 虽然这种区分是有挑战性的，但仔细回顾形态学可能是有帮助的，因为 ELYST 在外观上可能更原始，并且缺少 ECs 中常见的鳞状化生。如在病人 B 中所见，IHC 的使用有助于从具有与其他子宫内膜样肿瘤相同免疫组化谱的子宫内膜样肿瘤中鉴别出真正的子宫内膜样肿瘤。文献中确定的所有病例，以及这里介绍的 2 例病例，都报告了不同的染色模式。在将肿瘤归类为具有 GCT 成分之前，应该考虑到这一点。总的来说，正确的诊断可以通过首先考虑老年妇女的 GCTs 以及将形态学与 IHC 和肿瘤标志物相关联(如果有的话)来做出。 混合 OE-GCT 的治疗指南尚未到位，选择合适的治疗方案可能具有挑战性，因为许多患者具有对化疗反应差的侵袭性病程。许多患者接受了以铂类药物为基础的联合治疗，但需要更长随访时间的更大规模研究来全面描述一线治疗或补救治疗的最佳方法。 总之，虽然在研究中发现的具有突基因改变并不是恶性上皮性肿瘤的特异性基因，但是所有的基因在其他上皮性肿瘤中都有报道，在纯上皮性肿瘤中还没有报道。虽然迄今为止的研究规模很小，但有显著的共性支持上皮和生殖细胞成分是克隆相关的，并且是体细胞、上皮来源的结论。 这些发现对治疗学的影响还有待进一步研究。 |
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