多形性黄色星形细胞瘤病理诊断

多形性黄色星形细胞瘤（PXA）

【定义】PXA一种星形细胞胶质瘤，具有大的多形性和多核细胞、梭形和脂质化细胞、致密的细胞周围网状蛋白和大量嗜酸性颗粒小体。好发于儿童和年轻人，常伴有癫痫，肿瘤多位于大脑半球的表面，最常见于颞叶，累及邻近的软脑膜并形成囊肿。与弥漫浸润性星形细胞瘤相比，其预后相对较好。

【镜下特点】局限性实性生长，周边可见微浸润。低级别PXA细胞形态多样，细胞大、胞质丰富嗜酸，呈多边形、梭形，可见脂质化细胞、瘤巨细胞、多核细胞和大量嗜酸性颗粒小体。核内包涵体常见，核仁明显。通常有神经元分化。小淋巴细胞局灶聚集，可伴有浆细胞。核分裂活性低（<5个核分裂象/10HPF）。当存在明显的异型性、核分裂活跃、可见坏死及微血管增生时为高级别PXA形态，此时细胞多形性不明显，常伴有更广泛的浸润。

低级别PXA :核分裂活性低<5个核分裂象/10HPF；ki67≤1%。

高级别PXA（旧称“间变型PXA”）：核分裂活性低>5个核分裂象/10HPF；ki67≥15%。

【免疫组化】肿瘤细胞表达GFAP、Olig-2、S100、syn。大多数CD34常阳性表达（特异标记物）、BRAF V600E突变者可使用特异性抗体进行检测。在多形性黄色星形细胞瘤中经常观察到V600E突变BRAF表达和CDKN2A表达缺失（继发于CDKN2A纯合缺失）的免疫表型。局灶可表达神经元标记（Syn、NF）。存在网织蛋白纤维，银染最能观察到网织蛋白纤维。TTF1、EMA阴性。ATRX无丢失。ki67低增值指数。

【ICD-0编码】9424/3

【WHO分级】 2级（低级别）或者3级（高级别）。

【分子改变】BRAF（v600E）基因突变以及其他MAPK通路改变。

                   CDKN2A/B纯合缺失

                    不同比例TERT突变，扩增少见

下面展示WHO 2级 PXA（低级别）

左边是正常的脑组织，右边高密度的为肿瘤成分

瘤细胞体积大、胞质丰富嗜酸，可见胞质空泡。细胞形态多样，胖梭形、上皮样、多边形，部分细胞核仁明显，可见大的瘤巨细胞。间质内可见大的嗜酸性粉染的小球（嗜酸性颗粒小体）。

间质可见散在淋巴细胞浸润。

大的瘤巨细胞

GFAP

Olig-2

S100

CD34

BRAF

网织染色

ki67低增值指数

【鉴别诊断】

1. 弥漫性星形细胞瘤：组织学上典型的多形性黄色星形细胞瘤成分，BRAF V600E突变和缺乏IDH突变支持多形性黄色星形细胞瘤的诊断。

2. 毛细胞型星形细胞瘤：多形性黄色星形细胞瘤显示嗜酸性颗粒小体和梭形细胞的区域可能使人联想到毛细胞型星形细胞瘤，但在没有BRAF易位或其他导致MAPK激活的遗传学改变的情况下，组织学典型的区域支持多形性黄色星形细胞瘤的诊断。

下面展示高级别 PXA镜下特点（WHO 3级）

细胞密度高，可见胞质脂质空泡及大的瘤巨细胞，但是不如低级别明显，部分核深染，部分核空泡状，核仁明显。

局部血管增生，核分裂活跃，可见坏死及钙化