【原】哪些患者对CAR T疗效更好？

为什么一种特定的治疗方法对某些患有相同疾病的患者效果很好，而对其他患者却效果不佳？这个问题与被称为 CAR T 细胞疗法的免疫疗法特别相关，这些疗法是通过基因工程改造患者自身的免疫系统 T 细胞来攻击癌症，可以治愈大约 40% 的淋巴瘤患者，但其他人会复发或根本无法获益。

在 《自然医学》杂志的一篇新论文中，丹娜法伯癌症研究院、麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所以及麻省总医院的研究人员分析了接受 CAR T 细胞疗法的患者的血液样本，并发现了患者对治疗反应的分子标记。研究人员还确定了可能导致疾病复发的特定类型的免疫细胞。这些发现有朝一日可以帮助医生为患者选择最佳治疗方法，并帮助科学家开发具有更高反应率的 CAR T 细胞疗法。了解输注前后 CAR T 细胞的 T 细胞表型，使我们能够深入了解患者对这种可能挽救生命的疗法产生反应或不产生反应的原因。

在这项研究中，研究人员从患者血液中分离出单个肿瘤细胞、免疫系统细胞和 CAR T 细胞，并对其中的 RNA 进行测序以确定正在表达哪些基因。结果构成了迄今为止接受 CAR T 细胞疗法治疗的患者的最大基因表达数据集，涵盖了从 32 名患者收集的 105 个样本。

在这项研究中，研究人员比较了接受 CAR T 细胞疗法治疗的患者血细胞和疗法本身的基因表达。这两种疗法称为 axicabtagene ciloleucel (axi-cel) 和 tisagenlecleucel (tisa-cel)，靶向癌细胞表面的 CD19 蛋白，在患者中的成功率相似。

使用单细胞 RNA 测序，研究人员研究了 CAR T 细胞如何随时间变化——从患者输注前到输注后一周。接受 tisa-cel 治疗后患者血液中的大多数 CAR T 细胞都来自特定种类的 T 细胞，这些 T 细胞有助于免疫系统对特定抗原的记忆。这些 T 细胞在对治疗反应良好的患者中也比在没有反应的患者中更丰富。axi-cel 处理导致更多的 T 细胞类型混合。这些特征为团队提供了哪些细胞有助于复发的线索。在对 axi-cel 没有反应的患者中，该疗法显示出更多称为调节性 T 细胞的罕见 T 细胞亚型，这种细胞通常充当免疫系统的制动器以预防自身免疫性疾病。当研究人员研究小鼠的 CAR T 调节细胞 (CAR-Tregs) 时，他们发现如果这些细胞仅占回输给动物的 CAR T 细胞总数的 5%，肿瘤就会再次出现。两种疗法都是如此。这一发现表明，CAR-Tregs 也可能会关闭抗癌 T 细胞的活性。

这是迄今为止最大的 CAR-T 数据集，随着越来越多的患者接受这种疗法，我们将能够扩大这项研究的力量。

文章出处：丹娜法伯癌症研究院官网