脂肪有助三阴性乳腺癌逃避铁死亡

　　大多数乳腺癌预后较好，然而其中大约15%的三阴性乳腺癌缺乏雌激素受体、孕激素受体、人类表皮生长因子受体HER2这三大常见靶点，对内分泌治疗和抗HER2靶向治疗无效，恶性程度较高，转移复发风险较大。铁死亡是区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的细胞程序性死亡方式，既可诱发肿瘤细胞死亡，又可诱发治疗耐药。脂肪代谢与铁死亡密切相关；不过，乳腺脂肪细胞对三阴性乳腺癌细胞铁死亡的影响尚不明确。

　　2022年6月3日，英国生物医学中心旗下《血液学肿瘤学杂志》在线发表复旦大学附属肿瘤医院谢一兆、王碧芸、赵燕南、陶中华、陈光亮、胡夕春等学者的研究报告，首次发现乳腺脂肪细胞可帮助三阴性乳腺癌细胞逃避铁死亡。

　　该研究首先建立了脂肪细胞与乳腺癌细胞的共培养系统，揭示了肿瘤周围脂肪细胞对人类三阴性乳腺癌细胞BT-549和MDA-MB-231逃避铁死亡具有保护作用，共培养脂肪细胞对铁死亡显著抵抗，且可被铁死亡抑制剂所逆转，而不能被凋亡等其他细胞死亡抑制剂所逆转。随后，该研究进行脂质组学分析，从蛋白质表达、电子显微镜、细胞增殖等多个角度，对共培养细胞和正常培养细胞的脂质代谢产物进行比较。根据机制分析，在长链脂肪酸辅酶A连接酶ACSL3的作用下，脂肪细胞分泌的单不饱和脂肪酸油酸可抑制三阴性乳腺癌细胞脂质过氧化和铁死亡。

脂肪细胞对三阴性乳腺癌铁死亡保护机制示意

　　因此，该研究结果表明，在关键靶点ACSL3作用下，乳腺脂肪细胞可通过油酸帮助乳腺癌细胞逃避铁死亡，为三阴性乳腺癌治疗提供了新思路和新靶点，未来有望通过药物联合方式诱导三阴性乳腺癌铁死亡，从而实现治疗目的。