学术经纬 癌细胞的生长需要大量的营养和能量,因此有许多研究提出,阻断癌细胞获取营养的途径可以“饿死”癌细胞。最近,密西根大学的研究团队又为此策略添加了有力证据,他们在Gastroenterology杂志提出改变饮食是增强结直肠癌治疗效果的关键。 ![]() “如果你减少肿瘤中可用的营养物质,细胞就会失去方向,它们会迅速经历饥饿危机然后大量死亡。”研究通讯作者Yatrik Shah教授表示。 研究关注的是细胞中主要的营养感应分子mTORC1,它允许细胞感知不同的营养物质。在营养有限的时候,细胞会降低营养感应并关闭mTORC1,因此其也被称作细胞生长的调节器。通常,结直肠癌中mTORC1都会过度活跃。 Shah教授和同事发现,之前一些阻断mTORC1级联通路的尝试,主要集中在其致癌信号通路上,但是这类抑制剂会在停用的时候导致癌症复发。因此,Shah教授将目光关注在了mTORC1的营养信号通路上。 ![]() ▲结直肠癌组织中高度表达的mTORC(绿色)(图片来源:Sumeet Solanki)他们在小鼠中测试了不同饮食对肿瘤生长的影响,结果观察到低蛋白饮食似乎对肿瘤起到了明显的抑制作用,这种饮食会缺乏特定的氨基酸。 而氨基酸的匮乏会引起一种名为GATOR蛋白复合物的变化,正常情况下,GATOR1和GATOR2会协同调节mTORC1的正常功能,当营养丰富时,GATOR2会激活mTORC1;而缺乏特定氨基酸时,GATOR1会关闭mTORC1。 这也表明,除了借助抑制剂的手段,只需要饮食的细微改变就能够阻断癌细胞中过度活跃的mTORC1。在肿瘤小鼠模型中,研究者发现在提供低蛋白饮食、限制氨基酸摄入的情况下,小鼠的肿瘤生长受限,癌细胞会大量死亡。 ![]() |
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