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“我吃药吃的好好的，怎么就吃出肾衰竭了呢？” 55岁的孙先生近一段时间觉得浑身都不自在，人总是无精打采的，肌肉酸酸的没力气，也没什么食欲，他以为是自己前些日子爬山的频率太高引起的，所以也没当回事，在家多休息了几天。 一天早上起床后，孙先生突然发现自己的两条腿突然肿了起来，一按一个坑，并且伴随着严重的肌肉酸痛，人也异常的乏力，就连尿液都变成了深红色，看起来十分可怕。  家人立马将孙先生送往医院，经过检查，孙先生的尿液含量急剧减少，肌酸激酶已经超过了5000U/L，血肌酐值248μmoI/L，超声检查显示肾脏体积出现明显增大，被诊断为横纹肌溶解症和急性肾脏损伤，也就是我们常说的——急性肾衰竭；之后经过救治，孙先生的病情得到及时控制。 病情缓解以后，孙先生和家人非常不解，他平时的运动量也不大，只因近半年血脂有点高所以时不时去爬山锻炼一下，怎么就会出现横纹肌溶解和急性肾衰竭呢？询问得知，孙先生近期有大量食用柚子的习惯，不仅是每日饭后，甚至偶尔晚上就用柚子填填肚子。 医生解释道，孙先生此次发病确实与血脂有关，不过问题的源头不是高血脂，而是孙先生治疗高血脂的药物——阿托伐他汀。 横纹肌溶解就是他汀引起的，而肌溶解又进一步造成了急性的肾脏损伤。他汀的副作用本没有如此大的伤害，但正由于孙先生近期大量食用了柚子，而柚子里的成分加重了他汀的药物毒性，从而引发了一系列症状。  孙先生更加疑惑了，好好的降血脂药物，怎么结合食物却能带来如此大的伤害？还能继续吃下去吗？带着这个疑惑，我们先来了解一下孙先生这一案例的问题源头——他汀。 一、什么是他汀 他汀是一类药物的总称，其本质是一类HMG-CoA还原酶抑制药。 HMG-CoA还原酶是HMG-CoA能够转变为甲羟戊酸的关键酶，而甲羟戊酸则是胆固醇合成的重要前体。他汀类药物的化学结构与HMG-CoA还原酶相似，在同样的化学过程中可以产生竞争性抑制，使得HMG-CoA无法转变为甲羟戊酸，从而抑制了机体胆固醇的合成。 血液中的脂质以甘油三酯、高密度脂蛋白胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇为主。 他汀类药物主要作用于低密度脂蛋白胆固醇的合成过程，因此长期服用他汀类药物后，主要引起的是低密度脂蛋白胆固醇和总胆固醇的含量变化，起到降血脂、保护心血管、降低动脉粥样硬化风险的作用。  他汀类药物有很多种类，常见的有普伐他汀、氟伐他汀、瑞舒伐他汀等，孙先生长期服用的阿托伐他汀正是新一代的他汀类药物。但既然是新一代的药物，其治疗效果和药物安全性必然相对来讲都是相对更领先的，孙先生正常服用怎么会出现如此严重的身体损伤呢？医生解释，孙先生的问题不在服药，而是出在了对饮食的错误选择上。 二、长期服用他汀类药物，这2种食物尽量别碰！ 孙先生自述，他一直很注重饮食的清淡和营养搭配，吃柚子是为了能够更好的控制血脂。入秋以后正是柚子成熟的时机，他便养成了多食柚子的习惯。 柚子中的柚皮甙具有强抗氧化活性，在维护心血管系统的稳定性方面有优秀表现。 其次柚子纤维含量丰富，糖分较低，食用后饱腹感较强，孙先生认为对于减脂也更有帮助。 殊不知，柚子和他汀就像磁铁的两级，是绝对不能放在一起的。不仅达不到足够的降血脂效果，还会引起严重的不良反应。服用他汀类药物有两大食物禁忌。  1. 柑橘类水果——抑制药物代谢，增加药物毒性 上文提到的柚子就属于柑橘类水果，还包括家中常见的葡萄柚、甜橙、桔子等。之所以不能与他汀一起食用，是因为其中含有一种特殊的化学物质——呋喃香豆素。 他汀类药物在完成抑制胆固醇合成的使命后，将由肝脏代谢，经胆道—肠道、粪便或肾脏排泄的方式离开人体。而在人体的肝脏和小肠中存在一种名为CYP3A4的酶。这种物质是部分他汀药物代谢过程中的“钥匙”。  但呋喃香豆素会对CYP3A4的正常作用产生抑制，从而降低他汀在人体中的代谢速率，引起药物的蓄积和滞留，大大提升了药物毒性；当药物毒性对肝功能和肝脏活性酶系统产生明显损害时，也会影响正常的降血脂过程。 当然，不是所有的他汀类药物都会受此影响，以阿托伐他汀、洛伐他汀、辛伐他汀这几类药物为主。但为了避免不必要的药物毒性出现，仍然建议在服用他汀药物的期间尽量避免食用柑橘类水果。 2.高脂高胆固醇食物—减弱药物效果，加重肝脏负担 油炸类、坚果、甜品、动物内脏、鸡蛋黄等都属于常见的高脂高胆固醇食物，长期食用会导致机体摄入过量的脂质，增加动脉粥样硬化和心血管疾病的风险。  他汀类药物的作用机制就是抑制胆固醇的合成。摄入过量的脂质会对体内脂质代谢过程产生干扰，影响他汀的效果；其次，长期高油高胆固醇饮食也容易造成肠道环境紊乱，阻碍药物的正常吸收。 此外，作为人体脂肪的主要代谢场所，肝脏是最容易受到高脂饮食影响的器官。过量脂质摄入会导致脂肪在肝脏中沉积，一定时间后还会造成肝细胞的损伤；肝细胞损伤会刺激肝脏以修复为目的的纤维增生，但大量纤维出现后，肝脏的正常功能将会受到影响，例如代谢他汀类药物的能力会明显下降。 至此，药物蓄积产生的毒副作用又会进一步影响肝肾器官和肌肉组织，形成一个恶性循环，所以，在服药期间应严格控制高脂高胆固醇食物的摄入，否则其产生的不良连锁效果是远大于药物疗效的，得不偿失。  此外，他汀在使用过程中除了有以上两种食物禁忌，还有许多副作用，如果不加以了解，很有可能给身体带来一些额外的压力。 三、他汀类药物的副作用他汀主要对于肝肾功能、肌肉组织、神经系统等产生影响。 肝肾功能。由于肝脏是他汀药物代谢的主要场所，患有基础肝脏疾病或者长时间服药的患者存在肝损伤的风险。目前研究发现，他汀对于肾脏的直接损伤还不明确，但由于他汀可以引起横纹肌溶解，形成大量肌红蛋白管型从而堵塞肾小管，引发肾功能损害。 肌肉组织。他汀可以引起横纹肌组织的破坏、分解，导致肌红蛋白等物质进入血液循环，造成内环境紊乱和急性肾衰竭。与本次案例的主角孙先生症状相同，表现为肌痛、肌无力、肌酸激酶升高、血肌酐升高等。  神经系统。随着他汀在临床中不断应用，其在神经系统方面的副作用也逐渐体现，如眩晕、震颤、失眠、记忆减退等。 尽管他汀类药物有良好的降血脂效果，但它的副作用是不可小觑的，在服用时也有很多注意事项。首先不可随意更改剂量。 他汀类药物有一个神奇的规律，称之为“6规则”，即单一使用他汀进行初始的治疗后，如果将剂量增加一倍，LDL-C含量的数值下降幅度只增加6%左右。 这意味着单方面增加他汀的用药量，其药物效果只有极小的提升。但增加用药量以后，药物的毒性却会有明显的增加。因此单纯想通过增加药物剂量来增加药物效果是万万不可的。如需调整降脂方案，必须在医生的专业指导并结合相关检查才可进行。  其次，药物服用期间需要定期检查肝功能、肾功能、肌磷酸激酶等指标并严格监测患者的生活规律、情绪状态。尽管他汀类药物可能会引起一些器官功能的损伤，但很多检测指标可以在早期对这些异常改变做出提示，一旦发现即可尽早治疗，及时干预。 此外，服用他汀期间不可自行联用药物。 部分他汀类药物代谢过程中有一个关键物质——CYP3A4。而一些其它药物的成分对于CYP3A4存在一定的抑制作用，其机制与柚子相同，但由于药物的有效成分浓度更高，抑制作用更明显。 常见的可抑制CYP3A4药物有：酮康唑、维拉帕米、克拉霉素、红霉素、甲硝唑、氟西汀、硝苯地平、环孢素等。如果有长期使用以上药物的习惯，在治疗高血脂的时候一定要注意防范联用药物所引起的器官损害。 本案例中，孙先生一直保持着良好的生活习惯和用药习惯，也积极的从饮食上对于血脂进行干预。但正因为对于药物饮食禁忌的不了解，引发了严重的副作用，对身体健康产生了极大损害，降脂药物也没有达到足够的效果。 他汀是一类非常有效的调控血脂的药物，尽管带有一些副作用，但只要足够细心，严格遵守用药方案，也能尽可能的减少药物带来的不良反应。 用药期间，要做到作息规律，加强锻炼，劳逸结合；建立科学饮食结构，忌高油高盐高糖，服药期间避免柑橘类和红曲类食物的摄入；戒烟戒酒，改善不良习惯；定期检查，监测自己的身体状况，不随意更改用药习惯，出现异常及时就医。 他汀药物虽有效，但只有建立起良好的身体状态，培养科学的治疗意识，才能让药物发挥出更大的价值。 参考文献：
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