小细胞肺癌的四种分子亚型

小细胞肺癌（SCLC）占所有肺癌类型的10-15％，属于侵袭性较高的恶性肿瘤。化疗和放疗是小细胞肺癌的传统治疗手段，近年来免疫治疗进展迅速，美国FDA已经批准阿特珠单抗（Atezolizumab）或度伐单抗（Durvalumab）联合依托泊苷+铂类一线治疗广泛期小细胞肺癌，纳武单抗（Nivolumab）±伊匹单抗（Ipilimumab）和帕博利珠单抗（Pembrolizumab）用于治疗既往接受过铂类为基础的化疗和至少一种其它疗法后疾病进展的小细胞肺癌。

小细胞肺癌的靶向药治疗也有一些进展，替莫唑胺（Temozolomide）联合PARP抑制剂奥拉帕尼（Olaparib）治疗复发性小细胞肺癌的二期研究结果相当不错：ORR41.7%，PFS4.2月，OS8.5月；安罗替尼在中国已被批准用于复发性小细胞肺癌的三线治疗。

近日，PharmaMar公司的海鞘素衍生物Lurbinectedin（RNA聚合酶Ⅱ抑制剂）基于二期研究结果，提交上市申请，用于复发性小细胞肺癌的二线治疗。

小细胞肺癌的分子亚型

然而小细胞肺癌对不同药物敏感性的分子特征仍不清楚。根据关键转录调控因子的表达水平，可将小细胞肺癌可分为四种分子亚型：SCLC-A型（ASCL1高表达），SCLC-N型（NeuroD1高表达），SCLC-Y型（YAP1高表达）和SCLC-P型（POU2F3高表达），其中SCLC-A型和SCLC-N型属于神经内分泌肿瘤，见图1。

今年世界肺癌大会报道了中国人群小细胞肺癌的分子特征，使用转录组测序技术（RNA Sequencing）分析小细胞肺癌肿瘤组织样本和细胞系样本，并提示对不同药物的敏感性差异：SCLC-A型占36%，对BCL-2抑制剂或PARP抑制剂联合免疫检查点抑制剂敏感；SCLC-N型占31%，对Aurora激酶抑制剂敏感；SCLC-P型占16%，对PARP抑制剂和核苷类似物敏感；SCLC-Y型占17%，对免疫检查点抑制剂敏感。