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来源：生物谷原创 2022-11-23 20:06 efgartigimod是第一款获批的新生儿Fc受体(FcRn)拮抗剂，静脉制剂Vyvgart已在美日欧获批，可显著改善肌肉力量&生活质量。再鼎医药签署协议将efgartigimod引进大中华区。
2022年11月22日讯 /生物谷BIOON/ --再鼎医药合作伙伴argenx近日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已受理SC efgartigimod（1000mg efgartigimod-PH20）生物制品许可申请（BLA）进行优先审查：用于治疗全身型重症肌无力（gMG）成人患者。FDA已指定《处方药申报者付费法案》（PDUFA）的目标行动日期为2023年3月20日。
efgartigimod静脉（IV）制剂的商品名为Vyvgart，这是第一款获得监管批准的新生儿Fc受体（FcRn）拮抗剂。2021年12月，Vyvgart获得美国FDA批准，用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）gMG成人患者。
Vyvgart为gMG患者带来了一种首创的（first-in-class）靶向疗法。来自关键3期ADAPT试验的结果显示，Vyvgart治疗可显著改善gMG患者的力量和生活质量。特别是，大多数接受Vyvgart治疗的患者，在给药的头2周就观察到有临床意义的改善。
SC efgartigimod是一种皮下（SC）制剂，由efgartigimod与重组人透明质酸酶PH20（rHuPH20）配制而成。rHuPH20是Halozyme公司的ENHANZE®药物递送技术。Enhanze技术利用重组酶rHuPH20暂时性地降解皮下的透明质酸，以增加渗透性并使药物快速进入血液。ENHANZE技术能够实现将通常通过静脉（IV）给药的生物制剂开发为皮下（SC）给药的产品。
来自3期桥接研究的阳性结果证实：efgartigimod皮下（SC）给药与静脉（IV）给药（Vyvgart）相比，在第28天的总IgG降低显示出非劣效性。
此次BLA基于3期ADAPT-SC研究的数据支持。该研究在gMG成人患者中开展，评估了SC efgartigimod与静脉注射Vyvgart在药效学（PD）效果方面的非劣效性。该研究入组的大多数患者乙酰胆碱受体（AChR）抗体呈阳性，但也有部分患者未检测到AChR抗体。
ADAPT-SC研究达到了主要终点：第29天IgG总水平相对基线的下降，SC efgartigimod与Vyvgart显示出非劣效性（p<0.0001）。具体而言，在第29天，SC efgartigimod治疗组患者总IgG平均降低66.4%，而Vyvgart治疗组降低62.2%。结果在整个人群中是一致的，包括检出AChR抗体的患者和未检出AChR抗体的患者。此外，根据重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分，SC efgartigimod治疗69.1%的患者为应答者（responder：定义为至少连续4周在MG-ADL评分降低至少2分）。根据定量重症肌无力（QMG）评分，SC efgartigimod治疗组有65.5%的患者为应答者（定义为：至少连续4周QMG评分降低至少3分）。在一个治疗周期后，SC efgartigimod治疗组有37%的患者实现了最小症状表达（MSE：定义为MG-ADL评分为0[无症状]或1），这是一种无症状状态的测量工具。SC efgartigimod起效也与3期ADAPT研究一致。
SC efgartigimod的安全性与ADAPT研究一致。总体上耐受性良好；最常见的不良事件是注射部位反应（ISR），通常在皮下注射生物制剂时观察到。所有ISR均为轻度至中度，并随时间推移消失。完成ADAPT-SC研究后，95%的患者进入ADAPT-SC+研究，这是一项为期三年的开放标签扩展研究，旨在评估SC efgartigimod的长期安全性和耐受性。
efgartigimod作用机制
重症肌无力(MG)是一种由致病性IgG介导、严重影响生活质量的神经肌肉疾病，疾病症状以及当前疗法的副作用都可能对患者的生命造成重大损害。MG会对患者的生活和独立性产生毁灭性的影响，可能会影响吞咽、说话、行走甚至呼吸的能力。此外，每个患者经历MG的过程都不同，这会使疾病管理变得不可预测。
Vyvgart的活性药物成分为efgartigimod，这是一款抗体片段，旨在减少致病性免疫球蛋白G（IgG）抗体并阻断IgG循环。efgartigimod可与FcRn结合，FcRn在全身中都有广泛表达，在阻止IgG抗体的降解过程中起着核心作用。阻断FcRn可降低IgG抗体表达水平，可治疗已知由致病IgG抗体驱动导致的自身免疫性疾病，包括：重症肌无力（MG），一种导致肌肉无力的慢性病；寻常性天疱疮（PV），一种以皮肤严重起泡为特征的慢性皮肤疾病；免疫性血小板减少症（ITP），一种表现为瘀斑和出血的慢性疾病；慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经病（CIDP），一种神经系统受损导致运动障碍的疾病。
efgartigimod是第一个获得监管批准的FcRn拮抗剂。2021年12月、2022年1月、2022年8月，efgartigimod静脉注射剂型 (Vyvgart®) 先后被美国食品药品监督管理局（FDA）、日本厚生劳动省（MHLW）、欧盟委员会（EC）批准上市。在美国和欧盟，Vyvgart适用于治疗抗乙酰胆碱受体抗体阳性（AChR Ab+）gMG成人患者；在日本，Vyvgart适用于治疗对类固醇或非类固醇免疫抑制疗法（IST）应答不足的gMG成人患者。
2021年1月6日，再鼎医药与argenx达成独家授权合作，再鼎医药负责推进efgartigimod在大中华区（包括中国内陆、香港、台湾和澳门地区）的开发和商业化工作。
2022年7月13日，再鼎医药宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已经正式受理了efgartigimod的新药上市申请：这是中国首款新药上市申请获受理的FcRn拮抗剂，用于治疗全身型重症肌无力（gMG）。
目前，中国有大约20万名重症肌无力患者，现有治疗方案非常有限，存在巨大的未满足临床需求。基于efgartigimod的现有数据，这一产品在获批后将有望改变全身型重症肌无力及其他严重的自身免疫类疾病的治疗现状。（生物谷Bioon.com）
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