 作者：淼淼  点击上方音频收听文章内容 说起免疫治疗，许多人对它的认识要从2016年震惊全网络的“魏则西事件”说起： 2015年，患有恶性软组织肿瘤的西安电子科技大学学生魏则西在百度上查到由莆田系和武警北京二院合作成立的治疗中心，先后在医院接受了4次生物免疫疗法（DC-CIK治疗），花费20余万元，并被许诺治愈率可达80~90%，至少保证存活20年，最后于2016年死亡。 后来，调查发现，该院细胞治疗中心系与莆田系合作成立，暴露出免疫治疗鱼目混珠，缺少规范的问题，因此国家卫计委于2016年全面叫停免疫细胞治疗。 不过最近几年，随着免疫检查点抑制剂的广泛应用，其高效、低毒等优点在临床上更加受到重视。也使得免疫治疗得到广大患者的认可，与手术、放化疗、靶向治疗，逐渐成为恶性肿瘤的标准治疗方法之一。  其实肿瘤免疫治疗的方法有很多，并不知道止局限于我们常见的免疫检查点抑制剂，像抗体类药物、肿瘤疫苗、过继性细胞免疫治疗、溶瘤免疫治疗与生物反应调节剂等，都属于肿瘤免疫治疗。我们平时所熟知的纳武利尤单抗（O药）、帕博丽珠单抗（K药）这类，就属于肿瘤靶向抗体药物，通过调节免疫功能来活化免疫细胞，能够长期发挥抗肿瘤作用。 但像CIK这样的肿瘤过继性细胞免疫治疗，许多人还是会对其抱有质疑，这种治疗手段到底能不能抗癌？是真的像新闻中说的那样，坑的人倾家荡产毫无用处，还是被黑心的商家和医院耽误的“良方”？ 想要搞清楚这个问题，首先我们需要了解一下，到底什么是肿瘤过继性细胞免疫治疗。 过继性免疫治疗，就是指将免疫细胞从人体提取分离，需要在体外实验室环境中进行细胞增殖并作出功能鉴定，然后向患者回输，从而达到直接杀伤肿瘤或激发机体的免疫应答杀伤肿瘤细胞的目的。 简单来说，就是把体内正常的或功能强大的免疫细胞抽出体外，在实验室中进行培养，当免疫细胞繁殖到一定数量时（有可能是几十倍甚至几百倍），再重新回输到人体内，为患者已经近似耗竭的免疫系统提供新的“战斗力量”，让免疫系统再次向肿瘤发起进攻。这种将细胞重新输入人体的方法被称为“过继”。  树突状细胞是免疫系统的“哨兵”，是先天免疫系统和适应性免疫系统之间的纽带，作为主要的抗原呈递细胞，它捕获和处理包括肿瘤相关抗原在内的抗原，然后呈递给T细胞。经历“免疫原性细胞死亡(ICD)”的肿瘤细胞释放抗原，这些抗原被树突状细胞获得、加工成小肽片段，与主要组织相容性复合体(MHC)分子复合，并传递到树突状细胞表面。（ICD是一种凋亡细胞死亡程序，对激发抗肿瘤免疫而不引发局部或全身炎症至关重要。） 而带有抗原同源受体的T细胞可以接受MHC复合体增殖的第一个信号，来自共刺激分子的第二个信号，以及细胞因子(如IL-12)的进一步信号。 CIK细胞就是将人外周血单个核细胞在体外用多种细胞因子（如抗 IL-2、IFN-2、1L-1等）共同培养一段时间后获得的一群异质细胞。由于该种细胞同时表达CD3和CD56两种膜蛋白分子，故又被称为NK细胞样T淋巴细胞，兼具有T淋巴细胞强大的抗瘤活性和NK细胞的杀瘤优点。因此，应用CIK细胞曾一度被认为是新一代细胞免疫治疗的优秀方案。 那么，CIK疗法适合哪些患者呢？ CIK细胞溶瘤作用的特点就是不受肿瘤组织类型的限制，因此对任何一种肿瘤均有一定的杀伤作用，不过还是有敏感度高低之分。 经过研究人员的长期研究和临床上实践总结，目前来看CIK治疗对高抗原表达的癌症疗效还是很好的，比如：髓性白血病、黑色素瘤、肾细胞癌、转移性肾癌、非霍奇金淋巴瘤等。而其它癌症如肺癌、结肠癌、乳腺癌、肝癌、胃癌、大肠癌等，CIK细胞治疗同样具有一定的疗效。 有些患者可能会顾虑，CIK治疗是否对肿瘤的分期有严格把控？  其实就目前的观点来看，CIK疗法确实对早期肿瘤患者或经过手术及放化疗后肿瘤负荷较小的患者效果更好。它对于手术、放化疗或造血干细胞移植后患者体内微小残留病灶的清除，防止癌细胞扩散和复发，提高患者自身免疫力，减少毒性反应等方面具有重要作用。 不过此前有医生对CIK疗法对中晚期非小细胞肺癌患者进行疗效研究，与单纯化疗的患者相比，同时行化疗＋CIK治疗的中晚期非小细胞肺癌患者两年生存率要高出近21%。  与此同时，对于哪些不适合手术、不能耐受放化疗的中晚期肿瘤患者，CIK细胞治疗可以提高其生活质量，延长带瘤生存时间。 在一项《DC-CIK 对晚期非小细胞肺癌患者生存质量的改善效果》研究中，研究者发现无论是KPS评分改善还是治疗前后 SCL-90 评分比较，使用CIK疗法＋化疗组的患者改善情况均优于单纯化疗组。   此外，在研究中使用CIK治疗的患者治疗前后血常规、肝肾功能均无明显变化,不良反应主要为寒战、发热、疲乏无力、关节肌肉酸痛,无需特殊处理,24 小时内症状消失,并不影响后续治疗。 不过需要注意的是，CIK疗法在作为早期肿瘤的治疗手段或者是中晚期患者联合化疗帮助患者提高免疫力，改善生活质量确实可以发挥很大作用，但由于大多数中晚期癌症患者体内的免疫T细胞已经无法识别自身体内的异常肿瘤细胞，即使是回输入大批的T细胞，如果没有像CAR-T那样进行改造，无法识别肿瘤细胞的T细胞即便再多，效果也不是很好，单纯依靠它来抗癌，难堪大任。 而且这种治疗方式价格说得上相当昂贵，随着目前精准治疗飞速发展，尤其近年来各种靶向药也逐渐被纳入医保，大多数患者可以从中获得性价比更高的临床获益，所以说需不需要进行CIK细胞免疫治疗，患者还是应该结合自身病情和家庭情况进行综合考虑。 |
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