对战大癌种，这些细胞疗法谁更胜一筹？

2023年2月份的某天，王大爷迎来了人生中最黑暗的时刻

自从半年前淋过雨后，王大爷一直不停地咳嗽，简单服用感冒药后，虽有所好转，但并未根除。断断续续咳嗽了半年以后，王大爷咳嗽越来越频繁，甚至还咳出了血丝痰。

见此，王大爷慌了，立即前往医院拍片，结果让人大吃一惊。王大爷左肺上出现了一个肿块，而且左锁骨上也有一个质地硬、不痛、不易推动的淋巴结，医生察觉事情不妙，立即进行了锁骨上淋巴结穿刺和病理活检。最终，王大爷不幸确诊了晚期肺癌。

“我还有救吗？我应该怎么治？”拿到确诊报告后缓了许久的王大爷，颤抖着声音向医生询问，眼里充满了对生命的渴望。

肺癌，怎么治？以往而言，不外是手术、放疗、化疗、靶向药物治疗、免疫药物治疗的轮番上阵或是强强联合。而今，免疫细胞治疗肺癌的研究数据或许能给肺癌患者提供新的治疗思路。

NK细胞疗法：肺癌缓解率为75%

2019年，期刊《Precis Clin Med》上发布了题为“自体NK细胞免疫治疗对EGFR突变晚期肺腺癌的影响”的研究结果。

该研究是为了评估自然杀伤（NK）细胞免疫疗法对有和没有EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性，共纳入48名患者为研究对象，其中24名患者EGFR突变阳性。

研究者将24名EGFR突变阳性的患者随机分为A组和B组，A组接受NK细胞治疗，B组不接受NK细胞治疗；其余24名EGFR突变阴性的患者随机分为C组和D组，C组接受NK细胞治疗，D组不接受NK细胞治疗。

分析结果显示，A组的反应率（RR）为75%，部分缓解率（PR）为75%，显著高于对照组B组（RR：16.7%、PR：16.7%），C组的反应率为58.3%，D组的反应率为41.7%，均高于B组。

3个月后各组情况

在长达12个月的随访中，A组的中位无进展生存期（PFS）为9个月，B组为6个月，C组为9个月，D组为7个月，从数据来看，NK细胞治疗显著延长了不同晚期肺癌个体的中位无进展生存期。

不同组的无进展生存期

最终，研究者通过评估免疫功能、肿瘤生物标志物、循环肿瘤细胞（CTC）、体能状态（KPS）和PFS的变化，认为对比EGFR突变阴性肺腺癌患者，NK细胞疗法对EGFR突变阳性肺腺癌有更好的临床治疗效果。

而从反应率（RR）、部分缓解率（PR）都达到75%的研究数据中，可见NK细胞治疗肺癌的效果是值得期待的。

TIL细胞疗法：肺癌一年半内完全缓解

2021年8月12日，期刊《Nature Medicine》上发布了一项题为“Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial”的研究结果。

该项研究是为了评估TIL细胞疗法治疗转移性非小细胞肺癌的效果，共纳入20名存在转移的非小细胞肺癌患者进行研究，其中16名患者接受了TIL细胞疗法治疗。

研究结果显示，在最后13名可评估的非小细胞肺癌患者中，有3名患者出现缓解，11名患者肿瘤负荷得到减轻，2名患者在1.5年内获得了完全缓解。

TIL治疗后，患者疗效与生存时间统计

基于2名患者达到完全缓解的效果，研究人员认为，TIL细胞疗法在未来很有可能成为治疗肺癌的新治疗方式。

CIK细胞疗法：肺癌缓解率为74.19%

2020年，昆明医科大学学报上发布了“CIK细胞免疫疗法联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效”的研究结果。

研究者纳入2013年1月至2016年12月期间昆明医科大学第三附属医院收治的122例非小细胞肺癌（NSCLC）患者作为研究对象，并根据患者病程将其随机分入4个试验组：化疗A组(n=30)，联合CIK A组(n=31)，化疗B组(n=30)，联合CIK B组(n=31)，以上化疗方法均为吉西他滨联合顺铂治疗。

各受试组患者统计情况

分析结果显示，联合CIK治疗A组客观缓解率（ORR）为67.74％、疾病控制率（DCR）为45.16％，联合CIK治疗B组客观缓解率（ORR）为74.19％、疾病控制率（DCR）为64.52％，与化疗组比较，客观缓解率和疾病控制率都得到显著提高。

各受试组临床近期疗效情况

而且与化疗A组比较，联合CIK A组患者平均生存期显著延长；与化疗B组比较，联合CIK B组患者平均生存期显著延长。

各受试组生存曲线

除此以外，联合CIK治疗组的患者外周血中 （CD3+、CD8+）淋巴细胞亚群比率、NK细胞比率、外周血中细胞因子表达水平也得到了显著提高。

各受试组外周血 T 淋巴细胞亚群比率变化

根据分析结果，研究者认为化疗联合CIK细胞治疗能显著提高不同阶段NSCLC患者的临床疗效、延长生存期、提高近期生存质量、提高化疗期患者体内免疫细胞持续对抗肿瘤的细胞毒性和免疫应答能力，尤其对晚期患者的疗效更佳。

总结

从上述研究结果不难看出，NK细胞疗法、TIL细胞疗法、CIK细胞疗法治疗肺癌的研究数据都较为良好，有望成为肺癌这一大癌种的治疗新选择。

相信随着免疫细胞治疗技术的深入研究，会有更多好消息、好抗癌数据出现在大众面前，而类似于王大爷般的晚期癌症患者将会有更多的治疗选择。

参考文献：

1、Hong G, Chen X, . Effect of autologous NK cell immunotherapy on advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations. Precis Clin Med. 2019 Dec;2(4):235-245.

2、Creelan BC, Wang C, Tumor-infiltrating lymphocyte treatment for anti-PD-1-resistant metastatic lung cancer: a phase 1 trial. Nat Med. 2021 Aug;27(8):1410-1418.

3、马晓骉,罗峰,高永亮,郝静超,ClK 细胞免疫疗法联合化疗治疗非小细胞肺癌的临床疗效,昆明医科大学学报2020，41（12）

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