自然杀伤（NK）细胞是一种先天淋巴细胞，是对抗癌细胞的天生战士。NK细胞游弋在全身血管行使免疫监视功能，它能在第一时间发现并启动免疫防御功能，迅速杀死病变、癌变的细胞，因此被医学界公认为抗癌第一道防线。
MD安德森癌症中心的免疫治疗专家Katy Rezvani说，NK细胞是集功效、安全性和相对易用性为一体理想细胞疗法。第一，NK细胞不需要抗原呈递，起效更快速。第二，NK细胞具有更广谱的抗肿瘤作用。第三，没有严重的副作用。上述诸多特点都无不在彰显， 对抗实体瘤，NK细胞可能比T细胞更具优势！
从2022年最新公布的全球细胞疗法中不难看出，NK细胞疗法很有可能是继CAR-T疗法之后细胞免疫疗法的下一位主角。
今天，我们来聊聊过继性NK细胞疗法的相关进展。
NK细胞治疗EGFR突变肺腺癌
缓解率达75%，显著高于对照组16.7%
一项于2019年12月发表于《Precision Clinical Medicine》杂志的研究，主要探讨自然杀伤（NK）细胞免疫疗法对有或无EGFR突变的非小细胞肺癌的有效性，以评估缓解率（RR）和无进展生存期（PFS）。
在招募的48名患者中，24名患者被临床证实为EGFR突变阳性。根据随机试验的原则，分为A组和B组。所有EGFR突变阳性患者均接受第二代TKI药物阿法替尼联合NK治疗，B组仅接受第二代TKI药物阿法替尼治疗。其余24例EGFR突变阴性患者按照随机试验原则分为两组（C组和D组），分别与A组和B组配对。在NK细胞治疗后3个月观察到临床反应。A组缓解率为75%，显著高于对照组B组（16.7%）（P < 0.01）。然而，C组（58.3%）和D组（41.7%）的RR无统计学意义，均高于B组。
各组临床反应情况
在肿瘤学实践中，Karnofsky体能状态（KPS）量表一直通常用于癌症患者的一般评估。结果表明，在EGFR突变阳性条件下，NK细胞输注对KPS改变的影响远大于非NK细胞输注（p=0.001）。此外，在NK细胞输注条件下，EGFR突变阳性对KPS改变的影响远大于EGFR突变阴性（p = 0.021) 。试验数据结果发现，A组的中位PFS为9个月，B组为6个月，C组为9个月，D组为7个月。A组的PFS长于B组和D组。
评估NK细胞疗法的临床疗效
从缓解率、KPS值与PFS的变化，证明NK细胞联合第二代TKI药物阿法替尼对EGFR突变阳性肺腺癌的临床治疗效果优于EGFR突变阴性肿瘤。NK细胞治疗mHsp70阳性NSCLC
Ⅱ期研究1年PFS67%，高于对照组33%
应激诱导的Hsp70在许多恶性肿瘤类型（包括晚期NSCLC）中经常过度表达，选择性地存在于许多肿瘤细胞的细胞表面，但不是正常细胞，因此可作为肿瘤特异性靶标。因此，研究人员判断晚期mHsp70阳性NSCLC患者将受益于涉及mHsp70靶向NK细胞的治疗干预。
离体刺激的自体NK细胞过继转移的可行性和安全性已经在一项I期临床试验中得到初步证实。因此研究人员发起了II期临床研究，进一步探讨了离体激活的自体NK细胞在放化疗（RCT）后晚期NSCLC患者中的耐受性和有效性。
在II期临床试验中，随机分析了16例临床IIIa / b期鳞状细胞肺癌患者[8个介入组（INT），8个对照组（CTRL）]。在介入组中，mHsp70阳性肿瘤患者在标准RCT（60-70 Gy，铂类化疗）后接受了TKD / IL2激活的自体NK细胞；控制组患者仅接受标准RCT治疗。两组在入组后3-4个月（V5）、6-7（V6）、9-12（V7）和18（V8）个月进行随访。介入组的无进展生存期（PFS）估计1年概率为67%，控制组为 33%，NK细胞治疗，使肿瘤患者的1年PFS提升了1倍！
入组情况及治疗效果
在最后一次的随访中，介入组的1例患者具有免疫相关完全缓解（irCR）；1例患者具有部分缓解（irPR）；2例患者irSD后分别在V6和V7处疾病进展，2例患者具有进展性疾病（irPD）。而在控制组中，1名患者有irPR，1名患者有irSD后在V6处疾病进展，5名患者有irPD。总体而言，与仅接受RCT治疗的患者相比，接受NK细胞联合RCT治疗的患者的PFS有所改善，并且很明显；介入组的临床反应与活化NK细胞数量的增加有关。NK 细胞具有独特的抗肿瘤效应，不受MHC限制的细胞毒性、产生细胞因子和免疫记忆等功能，使其成为先天性和适应性免疫反应系统中的关键角色。
NK细胞疗法被广泛用于各种癌症的治疗，不仅仅是肺癌，还包括血液系统肿瘤、神经母细胞瘤、卵巢肿瘤、横纹肌肉瘤、乳腺癌、胃癌等。在这些研究中，都取得了不错的治疗效果。总的来说，基于目前报道的临床数据的安全性和有效性，NK细胞疗法的前景可以说是十分广阔。CAR-NK细胞疗法是一个新兴的临床研究领域，已有多项CAR-NK治疗实体瘤的临床试验正在进行。在未来，将会有越来越多的细胞免疫技术和药物联合使用的试验不断涌现。期待NK细胞疗法能早日获得重大突破，为广大肿瘤患者带来福音。1.Effect of autologous NK cell immunotherapy on advanced lung adenocarcinoma with EGFR mutations.Precis Clin Med. 2019 Dec;2(4):235-245.20192.Targeted Natural Killer Cell-Based Adoptive Immunotherapy for the Treatment of Patients with NSCLC after Radiochemotherapy: A Randomized Phase II Clinical Trial.Clin Cancer Res. 2020声明：本文仅作健康科普，不能替代医院的检查和治疗。如有相关疾病，请及时去正规医疗机构就诊，谨遵医嘱。
