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​文献声波|配对血浆过滤吸附:一种多用途的体外解毒疗法

 有声重症 2022-11-30 发布于河北

推荐:corticosoteroid  审稿:corticosoteroid 声优:smile

文献周周听,今天最动听

配对血浆过滤吸附(CPFA)是将血浆吸附系统与连续性肾脏替代疗法相结合的血液净化方式。

该管路由血浆分离器,吸附柱和血液过滤器组成。

回路第一部份由血浆分离器分离的血浆通过吸附柱,该吸附柱对许多细胞因子、白介素等毒素具有高亲和力。

通过吸附柱后,净化的血浆返回给患者。

回路的第二部分,即血液过滤器,可用于去除未被吸附的小分子毒素,或调节患者的血容量。

和血液灌流的吸附相比,血浆以比血流低的速度通过吸附柱,这使毒素与吸附柱接触时间更长。

另外,血浆不包含血细胞或含有非常有限数量的血小板,与吸附柱接触时发生较少的潜在血液成分活化。 

尽管该技术最初是为治疗脓毒症和脓毒症休克而开发的,但因其具有清除较大分子量毒素(与血液滤过相比)的优势,并能避免重要生理物质(如白蛋白)的流失,同样适用于急性肾损伤、肝功能衰竭、横纹肌溶解、严重的自身免疫恶化和中毒等疾病。

 在本文中,我们回顾了CPFA的实际经验。讨论了吸附技术中涉及的一些基本原理。

介绍

配对血浆过滤吸附(CPFA)是一种血液净化治疗方法,结合了血浆分离的第一阶段和对细胞因子、炎性介质和/或毒素的吸附,随后是血液滤过的第二阶段,以控制和去除小型水溶性介质 (图1)。

CPFA最初是在1990年代中期开发的用于脓毒症的治疗方法,其目的是为消除通过常规体外方法(血液透析,血液透析滤过,血浆置换)难以或有效去除的炎症介质和细胞因子。

该技术后来应用更广泛。

例如严重的非感染性全身抗炎反应期间的肝衰竭,横纹肌溶解等。

与传统的肾脏替代疗法相比,它具有更好的体外净化作用,因为孔径增大允许大型细胞因子和介质通过,而传统的血液透析膜通常是不能通过的,随后吸附到吸附柱上。

与高通量,高容量或血浆置换相比,它还具有优势,因为白蛋白或许多重要的生理成分没有被树脂吸收,损失很小,可以重新注入患者体内。

CPFA作为治疗工具

CPFA是一种基于血浆吸附的治疗工具,可去除多余的细胞因子、毒素和炎症介质。

它还通过用于CVVH的第二个滤器提供容量控制和去除小分子溶质。 

图2 吸附柱包含疏水性二乙烯基苯乙烯树脂,该树脂可去除许多不同类型的介质如白介素1β(IL-1β),肿瘤坏死因子α(TNF-α),IL-6,IL-8,C3a des Arg,IL-10等。

在体外实验中也观察到某些细胞因子在较低的流速下具有更好的吸附。

血液灌注与血浆灌注相比,流速的概念在使用滤芯的任何类型的吸附过程中都很重要。 

线速度=流量/面积

(图3)某些吸附柱在很大的线速度范围内对特定分子具有良好的吸附性,而另一些树脂则可能随着线速度的增加吸附性能急剧降低。

血浆吸附的理论基础:需要处理的血浆量与血浆与吸附柱的接触时间之间存在平衡。如果血浆流速太快,通常会观察到吸附效率下降的情况。

 CPFA针对流动性和几何形状进行了优化,可延长吸附处理时间,并避免血液与树脂直接接触,这也避免过多的蛋白质沉积/积垢和细胞炎症途径激活。

表1. CPFA的疗程为10-12小时,以理想体重为基准,血浆处理的最小量为0.2 L/ kg /d。

该最低血浆剂量治疗是基于以前的研究,似乎显示出最低剂量的益处。

CPFA的典型血流速度约为150 – 200 mL / min,而血浆流量取决于血流的10–22%的部分过滤,最后是中分子通过血液过滤器的对流清除,且过滤分数低于25%是必需的。

感染性休克期间的CPFA

CPFA的首次体内实验是在内毒素血症休克兔模型中进行的,该模型评估了有无CPFA的存活率。

作者观察到,与接受内毒素但经假手术处理的兔子相比,接受内毒素和CPFA处理的兔子在72小时累积存活率上有显著提高。

随后进行了一项初步研究,以确定败血性休克患者是否有潜在益处。

10名感染性休克患者被随机分配到CPFA或CVVHDF。

尽管两种技术均显示动脉压均值有所改善,CPFA治疗的患者明显改善血流动力学稳定性。

 随后的几项后续研究也发现CPFA可以改善血流动力学参数。

CPFA和肝功能障碍

CPFA也已被用于去除与肝功能不全相关的毒素(表2,图4)。

尽管传统的血液透析或血液滤过是清除氨和小分子的有效技术,但它们对清除蛋白结合的毒素并不有效。

图4 CPFA应用于肝功能不全

表2 肝功能衰竭期间体内的毒素

Harm等人报道,CPFA吸附柱可吸附胆红素等毒素。

另外,吸附柱可实现色氨酸和酚(两种重要的蛋白结合毒素,可作为与肝性脑病相关的虚假神经递质)的最佳体外清除。

因此,CPFA可在急性或慢性肝功能衰竭的情况下,作为基础肝功能恢复或肝移植的桥梁。

CPFA的其他应用

尽管CPFA最常应用于脓毒症和脓毒症休克,但因血浆吸附柱中的吸附柱也能够去除各种炎症因子、肌红蛋白、大中小分子毒素和一些与药物过量相关的药物,CPFA也可应用横纹肌溶解相关性疾病、各种免疫性疾病及药物中毒。

CPFA的发展与未来

总而言之,CPFA的主要优势在于它无需血浆或白蛋白替代物即可治疗需要大量血浆治疗的患者,并具有较高的血流动力学耐受性,且可去除血液中脂溶性毒素及水溶性毒素。

患者受益于其有效的体外排毒作用。

未来,CPFA的净化效率可能会进一步提高,特别是在吸附树脂表面积增加方面,以及针对特定毒素和介质定制更专一的吸附树脂的可能性。

好了,文献周周听,今天最动听,就到这里吧。

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