【原】【前沿】超一半患者肿瘤缩小！卡博替尼联合阿特珠单抗治疗头颈癌最新数据出炉！

印塔健康 2022-11-30 发布于上海

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2022年11月29日，《OncLive》医学在线期刊公布了卡博替尼（Cabozantinib）联合阿特珠单抗（Atezolizumab）治疗晚期头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）患者的最新研究结果（Ib期COSMIC-021试验）。

卡博替尼（代号：XL184）是一个具有免疫调节活性的多靶点小分子酪氨酸激酶抑制剂。卡博替尼的靶点包括MET、VEGFR1 2 3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT九大靶点。卡博替尼联合免疫检查点抑制剂在几种实体肿瘤中显示出了有前景的临床活性。

图注：孟加拉BEACON版卡博替尼60mg*30片

商品名：Cometriq、Cabometyx

通用名：cabozantinib（卡博替尼）

代号：XL184

靶点：MET、VEGFR1/2/3、ROS1、RET、AXL、NTRK、KIT

厂家：Exelixis（伊克力西斯）

美国首次获批：2012年

中国首次获批：尚未获批

获批适应症：甲状腺癌、肾癌、肝癌

MTC规格：20mg、80mg（胶囊）

RCC规格：20mg、40mg、60mg（片剂）

推荐剂量：

甲状腺髓样癌：每次140mg，每日一次，轻度及中度肝损伤患者起始剂量为80mg；

肾癌、肝癌：每次60mg，每日一次，不随餐；

骨转移：每次40mg，每日一次；

联合PD-1：每次40或60mg，每日一次。

价格：原研20mg*84+80mg*28：约52980元

储存条件：室温干燥处保存

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阿特珠单抗是一种单克隆抗体，可与PD-L1结合并阻断其与PD-1受体的相互作用，通过抑制PD-L1，可以激活T细胞消灭肿瘤细胞。在一项Ib期试验中，卡博替尼联合阿特珠单抗在几种不同的固体肿瘤中显示了临床活性，并确定了进一步发展的联合推荐剂量。

商品名：Tecentriq（特善奇）

通用名：atezolizumab（阿替利珠单抗/阿特珠单抗）

厂家：Roche（罗氏）

美国首次获批：2016年5月

中国首次获批：2020年2月

规格：840mg/14ml、1200mg/20ml

获批适应症：三阴性乳腺癌、尿路上皮癌、非小细胞肺癌（中国）、小细胞肺癌（中国）、肝癌（中国）

推荐剂量： 阿特珠单抗840 mg每次，静脉滴注超过60分钟，联合100 mg/m2白蛋白结合紫杉醇，每28天一次。在每个28天的周期中，阿特珠单抗在第1天和第15天使用，白蛋白结合紫杉醇在第1、8和15天使用，直到疾病进展或产生不可耐受的毒性反应。

价格：1200mg/20ml：32800元

储存条件：2℃至8℃冷藏

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临床数据

COSMIC-021是一项多中心试验，主要研究了卡博替尼联合阿特珠单抗在晚期实体瘤患者中的应用。在该试验的第17队列中，纳入的是在之前的含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。

该队列的患者接受卡博替尼40mg（每日一次，口服）+阿特珠单抗1200mg（每3周一次，静脉注射）。为了处理不良反应（AEs），可以推迟阿特珠单抗的注射，每日卡博替尼的剂量可以从40mg减少到20mg，并可以进一步减少到每隔一天20mg。

该试验的主要终点是研究者根据RECIST v1.1标准评估的客观缓解率（ORR）。关键的次要终点是安全性；探索性终点包括反应持续时间（DOR）、总生存期（OS）和根据RECIST v1.1标准由研究者评估的无进展生存期（PFS）。

队列17的患者中位年龄为62岁，83%的患者为男性，67%的患者ECOG评分为1。原发肿瘤包括口咽（40%）、口腔（33%）、下咽（10%）、喉部（7%）和其他部位（10%）。在这个队列中，10%、50%和40%的患者分别接受过0、1和2个抗癌治疗线。总体而言，患者的全身抗癌药物治疗的中位线数为2.5。具体来说，30%、97%和83%的患者之前分别接受过免疫检查点抑制剂、放疗或手术治疗。

2022年癌症免疫治疗学会（SITC）年会上提交的数据显示，在中位随访时间为25.9个月时，该试验的第17队列患者（n=30）实现了17%的客观缓解率（ORR）（95%，置信区间：6%-35%），疾病控制率为60%（95%，置信区间：41%-77%）。其中，所有5例应答者均为部分缓解（PR）；43%的患者为病情稳定（SD），23%的患者出现病情进展（PD）。

其他数据显示中位反应持续时间（DOR）为9.7个月（95%，置信区间：2.8-无法评估）。中位无进展生存期（PFS）为2.9个月，中位总生存期（OS）为9.2个月。

此外，接受至少一次基线后肿瘤评估的25例患者中，64%（n=16）的患者肿瘤缩小。

不良反应

总的来说，30%和10%的患者经历了治疗相关的不良反应（TRAE），分别导致了卡博替尼和阿特珠单抗的停药。10%的患者经历了导致两种药物停药的TRAEs。

47%的患者发生3级或4级治疗相关的不良反应；未发生5级治疗相关的不良反应。常见的3级或4级治疗相关不良反应包括：高血压（17%）、口炎（7%）、粘膜炎症（7%）、食欲减退（3%）和掌足底红肿感觉障碍（3%）。