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ANCA 相关血管炎患者磺胺类药物过敏,如何预防耶氏肺孢子菌肺炎?

 limingxin1969 2022-12-06 发布于上海
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抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关小血管炎(AAV)是一类常见的自身免疫性疾病,该病经常累及肾脏和肺脏,故 AAV 在肾科比较常见。目前治疗 AAV 的主要药物包括糖皮质激素、环磷酰胺和生物制剂利妥昔单抗等,因上述药物抑制机体免疫功能,故患者易并发机会性感染,尤其是耶氏肺孢子菌感染。

磺胺甲恶唑-甲氧苄啶(TMP-SMX),即甲氧苄啶和磺胺甲恶唑的复方制剂,是目前临床用于预防和治疗耶氏肺孢子菌感染的首选药物。成人(或超过 2 月龄的儿童)TMP-SMX 的推荐剂量为甲氧苄啶 15~20 mg/(kg·d)和磺胺甲恶唑 75~100 mg/(kg·d),间隔 6~8 h 使用 1 次。肺孢子菌肺炎的治疗时间至少 14 d,若临床症状改善不明显,可适当延长疗程。

然而,临床中往往小概率患者对磺胺类药物过敏或不能耐受此类药物。那么对于这类患者我们如何选择后续预防和治疗呢?患者在 TMP-SMX 治疗下耐受不良或治疗失败时需使用二线用药。治疗方案的选择部分取决于疾病的严重程度。

轻度疾病的治疗选择:

阿托伐醌;伯氨喹 克林霉素;TMP 氨苯砜。虽然相关数据有限,对于轻度疾病患者优选阿托伐醌。阿托伐醌作用于双氢乳清酸酯脱氢酶,可干扰嘧啶合成。只有 2%~4% 的人会出现副反应,例如皮疹、肝功能损害 [1]。建议用量:每天 2~3 次,每次 750 mg 口服,推荐疗程 21 d。

中度疾病的治疗选择:

伯氨喹 克林霉素;TMP 氨苯砜。虽然相关数据有限,优选伯氨喹 克林霉素治疗中度疾病患者。伯氨喹主要用于疟疾的治疗。克林霉素价廉易获得,对革兰氏阳性菌、革兰氏阴性厌氧菌有抗菌作用,两者合用可抑制肺孢子菌,但作用机制尚不明确。特别指出:葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏症患者服用伯氨喹可发生急性溶血型贫血和高铁血红蛋白血症,故使用前应注意询问是否存在葡萄糖 6 磷酸脱氢酶缺乏的相关病史 [2]。

重度疾病的治疗选择:

伯氨喹 克林霉素;静脉用喷他脒。在 TMP-SMX 被广泛用于一线治疗之前,治疗肺孢子菌肺炎的药物仅有喷他脒。其全身不良反应较 TMP-SMX 多,如胰腺炎、骨髓毒性、肾功能衰竭、Q-T 延长、电解质和血糖紊乱等。患者常常难以忍受,故临床不作为首选,因此仍然优选伯氨喹 克林霉素治疗重度疾病患者。

随着免疫抑制剂及生物制剂的使用,AAV 患者的长期生存率明显提高,生活质量得到极大改善。但糖皮质激素、免疫抑制剂和生物制剂的使用不可避免会导致肺孢子菌感染风险增加,此类患者的治疗及管理成为临床医师不容忽视的问题,以上内容供大家参考。

策划 | 静姝
投稿 | 503356829@qq.com
参考文献
[1] 王瑜琼, 詹庆元, 黄琳娜. 肺孢子菌肺炎的治疗研究进展 [J].  中国实用内科杂志, 2022,42(9): 778-781.
[2]Lee I,Barton TD,Goral S,et al. Complications related to dapsone use for Pneumocystis jirovecii pneumonia prophylaxis in solid organ transplant recipients[J].Am J Transplant,2005,5(11):2791-2795.

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