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预测卒中后认知障碍,除了MMSE、MoCA,我们还能用什么?

 禅ck48rxhs86zn 2022-12-07 发布于山东

*仅供医学专业人士阅读参考

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在“卒中后认知障碍管理专家共识(2021版)全国线上巡讲-华北站”上,北李淑华教授带来了一个精彩讲座《卒中后认知障碍的预测》,分为卒中后认知障碍(PSCI)的概况和PCCI的预测2部分,向我们展现了她眼中PSCI世界的一角。


PSCI危害大、患病率高

亟需引起重视



李淑华教授首先介绍,2016年全球疾病负担研究(GBD)[1]显示,我国2016年新发卒中551万,占全球的五分之二,因卒中死亡的患者数179万,占全球的三分之一,所致伤残调整生命年(DALY)1.164亿,占全球的三分之一。此外,卒中患病率高居我国心血管疾病首位[2]

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图1.卒中疾病负担沉重(图源李淑华教授PPT)

卒中除了影响运动功能,还可能影响智能,导致PSCI。Lo JW等[3]汇总来自8个国家/地区的13项研究数据,发现卒中事件发生后2~6个月,整体认知能力受损发生率为44%,其中30%~35%的患者在卒中或TIA发生2~6个月后出现5个领域认知功能受损。

接着,李淑华教授介绍了PSCI的标准定义——在卒中这一临床事件发生以后出现的达到认知障碍诊断标准的一系列综合征,这一定义强调了卒中认知障碍之间潜在的因果关系以及两者之间临床管理的相关性[4,5]

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图2 PSCI根据严重程度分为卒中后认知障碍非痴呆(PSCIND)和卒中后痴呆(PSD)(图源李淑华教授PPT)

而后,李淑华教授介绍,Obaid M等[6]英国学者评估了6504名首发卒中患者认知障碍与预后的关系,结果显示:卒中后认知障碍与死亡、残疾、抑郁以及生活不能自理等不良预后显著相关

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图3 卒中患者7天内认知功能障碍与1年死亡、残疾、抑郁和生活自理能力的关系(图源李淑华教授PPT)

对于PSCI的门诊筛查,李淑华教授表示:“分为三个步骤;第一步是问诊,如果是首诊患者,我们会询问病史,进行体格检查,评估临床表现,初步评估是否为PSCI高危人群;第二步是筛查,常用量表包括简易智力状态检查量表(MMSE)和蒙特利尔认知评估量表(MoCA),如果结果正常,会进行全认知域测试,筛查是否有单个认知域损害,此时如果发现损害,则需要进行第三步——诊断;PSCI的诊断,根据是否影响生活能力,分为PSD和PSCIND。”

表1 PSCI的门诊筛查“三步走”(根据李淑华教授PPT及参考文献[7]制作)

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(▲放大即可清晰查看)


PSCI预测,除了MMSE、MoCA

我们还能用什么?



在临床工作中,患者通常在卒中发生后即出现认知功能障碍,但进行PSCI诊断是需要时间来验证的,李淑华教授向我们展示了一张图(图4),图中展示了正常人随年龄增长的认知能力变化轨迹、卒中后无PSCI的认知能力变化轨迹和PSCI患者的认知能力变化轨迹,PSCI患者的认知功能或许在短期内有回升,但远期是持续下降的。

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图4 PSCI认知轨迹(图源李淑华教授PPT)

因此,PSCI的明确诊断需在卒中事件后3个月以后,对急性期卒中患者进行筛查,从而对PSCI发生风险进行预测,有助于PSCI高危人群的识别以及早期干预

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图5 PSCI筛查、诊断时间线(图源李淑华教授PPT)

PSCI风险预测方法包括基于卒中急性期神经心理评估的预测方法以及基于PSCI风险因素模型的预测方法,临床医师可以根据不同需要进行选择。

MMSE、MoCA和NINDS-CSN 5分钟测验

心理评估常用量表包括MMSE、MoCA,值得注意的是,NINDS-CSN 5分钟测验同样适用于PSCI早期识别和筛查,作为MoCA的子测试,评估内容包括定向、记忆和语言流畅性测试,特点是可以在短时间内完成,可以在主手无力或视野缺损的患者中进行;总分12分,临界值为6~7分,评估低于临界值,则考虑患者存在认知功能障碍;适合床旁筛查。

既往研究表明,卒中后1~2周内采用MoCA和NINDS-CSN 5分钟测验能够有效地预测PSCI

  • ROC分析显示,MoCA评分预测PSCl曲线下面积为0.902,以21分为临界值,预测半年后发生PSCI的敏感性为91.4%,特异性为75.8%(图6左)。

  • ROC分析显示,NINDS-CSN 5分钟测试预测PSCI的曲线下面积为0.74, 以6-7分为临界值,预测卒中3个月后痴呆的敏感性为82%,特异性为67%(图6右)。

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图6 研究结果(图源李淑华教授PPT)
PSCI预测模型——SIGNAL2

提出该模型的研究纳入2组患者,一组为209名轻型脑卒中患者,回顾分析导致PSCI的因素,建立数据模型;另一组纳入185名卒中患者,验证模型准确性。结果提示37.32%患者发生PSCI, 与PSCI相关的因素包括年龄、受教育程度、急性皮层梗死、白质高信号、陈旧性腔梗、脑萎缩和颅内大动脉狭窄。0~5分PSCI发生率为10.11%,6~10分PSIC发生率为52.69%,11~15分PSCI发生率为74.07%,以7分为划界值,敏感性为82.05%,特异性为67.94%,阳性预测值为60.38%,阴性预测值为86.41%。主要问题是纳入人群为轻型卒中患者,且参数较多。

表2 SIGNAL2预测模型评分规则(根据李淑华教授讲座制作)图片

PSCI预测模型——CHANGE评分

对脑卒中后3-6个月患者进行回归分析,确定预测PSCl的变量,用回归模型计算危险评分,并进行内部、外部稳定性测试。CHANGE评分预测PSCI的曲线下面积为0.74~0.82,3~6月和12~18个月的验证数据中,PSCI的患病率:0~4分受试者为7%~23%;5~9分25%~58%;10~14分67%~82%。优点在于:①较SIGNAL2有改良;②可预测亚急性和慢性缺血性卒中幸存者中发生PSCI的风险

表3 CHANGE评分(根据李淑华教授讲座制作)图片

关键梗死部位预测PSCI模型

李淑华教授介绍,一项2021年发表在《柳叶刀》子刊的研究,使用损伤症状地图对12个队列的血管性认知障碍的关键损伤位置的损伤-症状映射数据进行Meta分析,以制定能够预示PSCI的关键梗死部位综合图。结果发现:

1. 左额颞叶、左丘脑和右顶叶的梗死与PSCI密切相关;

2. 交叉验证表明,位置影响评分本身与其他PSCI预测的组合模型具有相似的性能,同时允许简单的视觉评估。因此,选择了只有位置影响评分的单变量模型作为最终模型。

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图7 基于体素的损伤-症状图(图源李淑华教授PPT)

该模型根据基于体素的损伤-症状图,将不同部位梗死对认知功能的影响系数分为五组,进行视觉评分转化,视觉评分由五种颜色组成,每一种颜色表示一个危险分层,进行5级评分,最高分为5分用红色代表,其发生PSCl风险最高,五种颜色可以彩色打印,且适用于色盲患者。

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图8 基于体素的病变-症状映射(VLSM)评分结果转化(图源李淑华教授PPT)

该研究的优点在于数据基础样本量大,涵盖大部分脑区多种梗死类型,只采用一个变量,有3D或对比图作为模板,易于操作。

非瓣膜性房颤诱发心源性脑卒中预测PSCI模型

CHADS2评分和R2CHADS2评分可能有效预测非瓣膜性房颤诱发的心源性脑卒中患者的PSCI。研究发现这2项评分与MMSE、MoCA评分呈负相关,因病例数较少,CHADS2评分4~5分与R2CHADS26~7分认知评估变异性较大,故未对划界值进行界定。

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图9 研究结果(图源李淑华教授PPT)

生物标志物

PSCI相关生物标志物包括氧化损伤、炎症、代谢、遗传等相关标记物,李淑华教授列举如图10所示。

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图10 PSCI预测相关生物标志物(图源李淑华教授PPT)

2020年发表在Stroke的一项研究,对“牛津血管研究”中92728例卒中和短暂性脑缺血发作患者进行了为期5年的随访研究,发现APOE-ε4显著增加卒中患者5年后痴呆风险。

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图11 研究结果

讲座内容接近尾声,李淑华教授以《卒中后认知障碍管理专家共识2021》共识相关推荐作为总结:

  • 卒中患者急性期应进行认知筛查。卒中后1~2周内MoCA和NINDS-CSN 5分钟测验,能在一定程度上预测PSCI(Ⅰ级推荐,B级证据)。
  • 基于PSCI相关因素的SIGNAL2、CHANGE风险模型可能有助于预测PSCl(Ⅱa级推荐,B级证据)。
  • 对于非瓣膜性房颤诱发的心源性卒中患者,CHADS2和R2CHADS2可能有效预测PSCI(Ⅱa级推荐,B级证据)。
  • 生物标志物用于预测PSCI的证据不确切(Ⅲa级推荐,B级证据)。

专家简介

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李淑华 教授
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医学博士,北神经内科主任医师,知名专家
中华医学会神经病学分会痴呆与认知障碍学组委员
中国卒中学会血管认知障碍分会常委
北京医学会帕金森病与运动障碍分会青年委员会副主任委员
北京医学会心身医学分会、全科医学分会、痴呆与认知障碍学组委员
北京神经内科学会认知障碍及相关疾病委员会常委
北京神经内科学会神经变性疾病专业委员会委员
擅长帕金森病和认知障碍的诊治

参考来源:
[1] Lancet Neurol. 2019,18:439-58
[2] Liu sw, ct al.JAMA Cadiol2019 Apr 1;4(4):342- 352

[3] Lo JW, ct al.Ncurolocy.2013 Dcc 10.393(24):c22'53 c2271

[4] 中国卒中学会,等中国卒中杂志,2017(6)

[5] 中国卒中学会卒中后认知障碍研究圆桌会议专家组.中国卒中杂志,2020,15(2):158 166

[6] Obaid M ,et al:Genatrics(Basel). 2020 May 18;5(2):32

[7] 中国卒中学会, 卒中后认知障碍管理专家委员会, 徐俊. 卒中后认知障碍患者门诊管理规范[J].  2019.


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本文来源丨医学界神经病学频道
本文作者医者仁心
本文审核丨李淑华教授 北
责任编辑丨陆离先生 向宇

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