特发性肺纤维化（IPF）的治疗

新用户02728539 2022-12-09 发布于北京

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涎液化糖链抗原（KL-6）

特发性肺纤维化（IPF）是一种病因不明的慢性间质性肺病（ILD），该病在放射学和病理组织学上表现为普通型间质性肺炎，并伴有肺实质纤维化和过度胶原沉积[1,2]。

IPF多发于65岁以上的吸烟者，常伴进行性呼吸困难和肺功能恶化，如不积极治疗，确诊后平均预期寿命仅3-5年。随着全球人口老龄化，IPF对患者造成的经济负担预计会稳步增加[3,4]。

目前针对肺纤维化疾病是上市药物主要有吡非尼酮和尼达尼布。在最新发布的《2015版特发性肺纤维化治疗指南》上，提议将尼达尼布和吡非尼酮设为有条件推荐应用的药物，认为其能有限延缓IPF患者肺功能的恶化，起到延缓病情的作用[5,6]。

下面给大家详细介绍一下这两种抗肺纤维化的药物：

项目	尼达尼布（Nintedanib）	吡非尼酮（Pirfenidone）
适应症	用于特发性肺纤维化（IPF）、系统性硬化病相关间质性肺疾病（SSc-ILD）及具有进行性表型的慢性纤维化性间质性肺疾病。	用于轻、中度特发性肺间质纤维化。
推荐剂量	150mg每日两次，给药时间间隔约12小时。	按剂量递增原则逐渐增加用量，初始用量为200mg每日三次，通过每次增加200mg（两周内完成），最后将本品用量维持在每次600mg（每日1800mg）。
服药方法	本品应与食物同服，用水送服整粒胶囊。有苦味，不得咀嚼、打开或碾碎胶囊。如果与胶囊内容物接触，应马上彻底洗手。	因空腹服用本品时，吡非尼酮在血液中浓度会明显升高，很可能会出现副作用，因而餐后服用为宜。
注意事项	1. 如果漏服了一个剂量的药物，应在下一个计划服药时间点继续服用推荐剂量的药物，不应超过推荐的每日最大剂量300mg。 2. 吸烟者：吸烟与本品的暴露量减少有关，这可能改变本品的疗效。鼓励患者在接受本品疗效。鼓励患者在接受本品治疗前停止吸烟，在使用本品期间也应避免吸烟。 3. 有轻度肝损伤（Child Pugh A）的患者慎用，推荐尼达尼布剂量为100mg每日两次，相隔月12小时，并于食物同服。 4. 酐酶升高可能需要调整剂量或中断治疗。使用本品治疗前、前三个月治疗期内以及之后，应周期性或根据临床指征开展肝功能检查。 5. 本品禁用于已知对尼达尼布、花生、大豆或任何本品辅料过敏的患者。妊娠期间禁用本品。尼达尼布可导致人类胎儿损害，建议接受本品治疗的具有生育能力的女性，在接受本品治疗期间以及最后一次服药后至少三个月内应采取有效的避孕措施。	1. 需要定期检查肝功能，如确认异常情况发生时，要停止用药，并进行适当的处理。 2. 日光或紫外灯照射可致严重皮肤光敏反应，如水疱和/或明显的剥脱。在服药期间需尽量避开日光或紫外灯的照射。外出时需涂抹防晒乳、穿戴防晒的服饰，以避免四肢和头面部直接暴露于日光下。 3. 吸烟可降低本药疗效，故服药前及用药期间需戒烟。 4. 对本品任何成份过敏的患者禁用；重度肝病患者禁用；妊娠及哺乳期患者禁用；患有严重的肾病或需透析治疗者禁用；需同时服用氟伏沙明者禁用。 5. 尽量避免合并使用其他药物，如四环素抗生素类药物（多西环素）等，因其可增加光敏反应的机率。 6. 本品可导致体重降低，用药期间需密切观察体重变化。 7. 应用本品会发生嗜睡、头晕等相关情况，所以使用本药的患者不要驾车或从事危险的机器操作。若患者在服药期间不得不参加某些依赖反应力、动作协调能力而完成的运动，则需特别注意其影响。由于胶囊配方中有乳糖成分，故建议任何类型糖尿病患者服用该药都需密切观察血糖变化。

针对患有IPF的患者，还有非药物治疗：吸氧和佩戴呼吸机。

对于IPF早期气短缺氧症状较重患者，应坚持长期低流量吸氧，流量宜设定在1.5-2.0L/min，条件允许情况下建议每天吸氧15h以上。对弈肺纤维化晚期患者，因其心肺功能严重下降、呼吸困难加剧，建议佩戴呼吸机，通过机械辅助通气的方法改善临床症状，减轻心肺负担，延缓生命[5]。

涎液化糖链抗原-6（KL-6）是血清标志物之一，KL-6属于上皮性黏蛋白1，主要分泌于增殖、受激发或受损的II型肺泡上皮细胞，在正常肺组织、终末细支气管上皮细胞只有极少量表达。KL-6为MUC1的N端亚基（图1），该亚基是由一个20个氨基酸组成的细胞外可变数串联重复序列构成，在人类可重复25~125次。正常情况下，MUC1/KL-6在细胞增殖、凋亡、转化及转录等细胞信号传导中发挥重要作用。当出现间质性肺病（ILD）时，II型肺泡上皮细胞大量增殖，并释放大量KL-6进入血清，导致KL-6含量升高，因此KL-6水平能反映肺泡上皮和间质的损伤程度。

涎液化糖链抗原-6最早于1985年被日本学者发现，由于具有先发优势，日本企业在KL-6原料、试剂、应用等方面均处于领先水平。2015年KL-6在中国取得CFDA准入，凭借快速、简易、经济、可重复性及无创等优势，KL-6检测在间质性肺病、急性肺损伤、放射性肺炎、病毒性肺炎等疾病的辅助诊断、预后判断、药物治疗监控及疗效观察等方面发挥着越来越重要的作用。

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- 参考文献 -

[1] King TE Jr, Pardo A, Selman M. Idiopathic pulmonary fibrosis[J]. Lancet, 2011, 378(9807): 1949-61.

[2] Selman M, King TE, Pardo A. Idiopathic pulmonary fibrosis: prevailing and evolving hypotheses about its pathogenesis and implications for therapy[J]. Ann Intern Med, 2001, 134(2): 136-51.

[3] White ES, Lazar MH, Thannickal VJ. Pathogenetic mechanisms in usual interstitial pneumonia/idiopathic pulmonary fibrosis[J]. J Pathol, 2003, 201(3): 343-54.

[4] 程洁, 毛燕君, 鲁敏, 等. 特发性肺纤维化的非药物治疗进展[J]. 国际呼吸杂志, 2018, 38(15): 1194-1198.

[5] Raghu G, Remy-Jardin M, Richeldi L, et al. Idiopathic Pulmonary Fibrosis (an Update) and Progressive Pulmonary Fibrosis in Adults: An Official ATS/ERS/JRS/ALAT Clinical Practice Guideline[J]. Am J Respir Crit Care Med, 2022, 205(9): e18-e47.

[6] 叶俏, 代华平. 特发性肺纤维化诊断和治疗中国专家共识[J]. 中华结核和呼吸杂志, 2016, 39(06): 427-432.