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根据 Moderna和默克公司发布的公告，与接受免疫检查点抑制剂辅助治疗的患者相比，在切除高危黑色素瘤后，接受 mRNA 疫苗和辅助性派姆单抗的患者的无复发生存期 (RFS) 有所改善。个性化癌症疫苗 (PCV) 称为 mRNA-4157/V940，旨在根据个体患者的肿瘤突变特征促进对癌症的免疫反应。它由一条 mRNA 链组成，该链包含多达 34 个新抗原序列，这些新抗原序列在体内内源性翻译成抗原，促进对靶向癌细胞的适应性免疫。 
之前的 1 期 KEYNOTE-603 试验在使用或不使用 pembrolizumab 的情况下测试了切除的实体瘤中的 PCV。它显示出安全性以及新抗原特异性 T 细胞介导的抗肿瘤活性，有证据表明与 pembrolizumab 的组合具有额外的益处。正在进行的开放标签 2b 期 KEYNOTE-942 试验招募了 157 名患者。参与者是 III 期或 IV 期可切除皮肤黑色素瘤患者，已转移至淋巴结，被认为具有高复发风险。如果在完全切除后没有局部区域复发或远处转移并且没有脑转移的临床证据，则他们符合条件。患者以 2:1 的比例随机分配接受 PCV 加派姆单抗或单独接受派姆单抗。除了通过影像学评估长达 3 年的 RFS 的主要终点外，次要终点还包括无远处转移生存期和安全性。个性化 mRNA 序列仅需 2 小时即可生成。从获取组织样本到制造疫苗的整个过程大约需要 6 周。患者每 3 周接受 200 mg 的 pembrolizumab，最多 18 个周期，接受 mRNA-4157 的患者接受 9 次总剂量的 PCV。治疗持续时间长达约 1 年，直至疾病复发或出现不可接受的毒性。结果显示，在同时接受 mRNA 和疫苗和 pembrolizumab 与单独的 pembrolizumab相比，复发或死亡风险降低44%。就安全性而言，mRNA-4157 的耐受性良好，其不良事件 (AE) 情况与 1 期结果一致。接受 mRNA-4157 联合派姆单抗治疗的患者中有 14.4% 发生严重的治疗相关 AE，而仅接受派姆单抗治疗的患者为 10%。“这项随机 2b 期试验的结果令该领域感到兴奋，”该研究的首席研究员、纽约大学Perlmutter 癌症中心副主任 Jeffrey S. Weber 医学博士说。“这些数据提供了第一个证据，表明我们可以提高通过 PD-1 阻断在切除的高风险黑色素瘤中实现的 RFS 率。” 下一步将开始对黑色素瘤和其他形式的癌症进行额外的研究，目标是为患者带来真正个性化的癌症治疗。
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