|
提问： 「你好，最近我身边的同事、朋友都在用利拉鲁肽减肥，效果都很显著，3 个月能减重 10 斤，看着她们都减肥成功，我也想试试，可是我又担心会对我身体造成不良影响，今天咨询你，你能给我解答一下吗？」 鉴于该咨询，作者查阅相关文献资料，与大家一起分享。 1 何为 GLP-1 受体激动剂？ 小肠上皮细胞中的 L 细胞分泌的一类降糖激素（即肠促胰素），其主要成分是胰高糖素样肽-1（GLP-1），能够促进胰岛素分泌。自身分泌的 GLP-1 在体内存在时间很短，几分钟内就会被一种酶（二肽基肽酶 DPP-4）降解失活，因此，天然 GLP-1 不适合直接用于临床治疗。 GLP-1 受体激动剂（GLP-1RA）与体内天然 GLP-1 氨基酸序列有部分或完全同源性，具备同样的生物活性，但不容易被降解、作用维持时间较长，因此，能够很好地满足临床治疗需要。 目前我国上市的 GLP-1 受体激动剂均为针剂，通过皮下注射给药。根据作用维持时间长短不同，分为： （1）短效制剂：如贝那鲁肽、艾塞那肽等；
2 在我国，利拉鲁肽可以用于减肥吗？ 在我国的药品说明书中，利拉鲁肽并未获批用于减肥。 2022 年 6 月 28 日，广东省药学会官网发布的《超药品说明书用药目录（2022 年版）》中，已包含利拉鲁肽用于肥胖/超重治疗的描述：用于治疗 BMI > 25 kg/m2 合并至少一项肥胖并发症的患者；或者 BMI > 30 kg/m2 的单纯性肥胖患者（见下表）[1]。
3 国外利拉鲁肽减重的研究证据 美国哥伦比亚大学医学中心 Xavier Pi-Sunyer 及其同事完成的这项为期 56 周的随机双盲试验 [Satiety and Clinical Adiposity—Liraglutide（SCALE）研究]，纳入 3731 例年龄 ≥ 18 岁、无糖尿病、BMI ≥ 30 kg/m2（或 BMI ≥ 27 kg/m2 合并血脂异常或高血压等肥胖并发症）的患者，评估 Saxenda 减肥针（利拉鲁肽）的体重管理疗效。 所有参与者被随机分配至接受 3 mg 利拉鲁肽（n = 2487）或安慰剂治疗（n = 1244），同时接受生活方式干预辅导。研究的主要终点是体重的改变，以及体重减轻幅度 ≥ 初始体重 5% 和 10% 的患者人数比例[3]。 结果显示，经过 56 周治疗，利拉鲁肽组体重减轻幅度（8 ± 6.7%）大于安慰剂组（2.6 ± 5.7%）。利拉鲁肽组体重减轻幅度 ≥ 初始体重 5%、10% 的患者人数比例（分别为 63.2% 和 33.1%）大于安慰剂组（分别为 27.1% 和 10.6%）[3]。 研究人员得出结论：3 mg 一天一次皮下注射利拉鲁肽，辅助饮食和运动治疗超重和肥胖患者，可显著减轻体重，并减少血糖变异和改善多种心脏代谢危险因素，还可改善患者的健康生活质量[3]。 2014 年 12 月 31 日，FDA 宣布批准诺和诺德公司利拉鲁肽作为长期减肥药物在美国上市。FDA 利拉鲁肽说明书[4]推荐如下： 适应症： ① BMI ≥ 30 kg/m2 或 BMI ≥ 27 kg/m2 但有肥胖相关并发症如糖尿病或高血压的成年肥胖患者。 ② 体重 60 kg 以上或按国际标准，与成人肥胖标准一致初始 BMI ≥ 30 kg/m2 的 12 岁及以上儿童患者。 用法用量： 开始第一周使用利拉鲁肽剂量为 0.6 mg/天，以后逐渐递增，剂量推荐如下表：
对于成人患者，推荐剂量为 3 mg/天，较低剂量仅用于滴定；若患者不耐受 3 mg/天的剂量，则停用利拉鲁肽；16 周后评估体重的变化，如果患者没有减少至少 4% 的基线体重，则停止使用利拉鲁肽。 对于儿科患者，利拉鲁肽的推荐维持剂量为每日 3 mg。不耐受每日 3 mg 的儿科患者可将其维持剂量减少至每日 2.4 mg。如果患者不能耐受 2.4 mg 剂量，停用利拉鲁肽；评估维持剂量 12 周后体重指数的变化，如果有不良反应则停用利拉鲁肽，如果患者的 BMI 没有比基线降低至少 1%，则停止使用利拉鲁肽。 不良反应： 利拉鲁肽治疗时的严重不良反应包括胰腺炎、胆囊疾病、肾功能障碍和自杀倾向。还可加快心率，若患者的静息心率持续加快则应停止用药。在临床试验中，治疗患者的最常见副作用包括恶心、腹泻、便秘、呕吐、低血糖和食欲下降。 利拉鲁肽带有一项黑框警告，有研究显示利拉鲁肽在啮齿类动物中应用时增加甲状腺 C 细胞瘤的发生风险，对人类而言上述风险尚不确定。因此，不应用于有甲状腺髓样癌（MTC）家族史或个人史的患者，以及多发性内分泌瘤综合征 2 型患者（合并一种以上腺体瘤的疾病，易诱发 MTC）。 4 结语 目前我国未批准利拉鲁肽用于减肥，若临床确需使用，建议填写超说明书用药申请。若肥胖患者需用于减肥使用，建议到医院找专业的医生评估使用指征，并知晓其相关不良反应等信息，权衡利弊后使用。 点评 近年来，随着社会经济的发展，人们生活方式的变迁，肥胖的发病率呈现迅猛上升的势头。肥胖与脂肪肝、2 型糖尿病、慢性动脉硬化性心血管疾病多种慢性疾病密切相关，致死、致残率高。 在肥胖的治疗方面，生活方式干预是一线的治疗方案，但多数情况下需要减重药物治疗，对于更严重的肥胖，可以考虑进行减重手术。 在减肥药物方面，出于药物安全性方面的顾虑，之前的许多减肥药物在临床应用情况并不理想。近 10 多年来，GLP-1RA 类药物的研发改变了这一现状。利拉鲁肽就是这类药物之一，它通过抑制食欲，减少能量摄入来减轻体重，而且这种减重作用是独立与降糖效应之外的。 同时，在高血糖情况下其可诱导胰岛素分泌，抑制胰高血糖素分泌来降低血糖，临床研究也显示，利拉鲁肽在降糖、减轻体重的同时，可以改善糖尿病患者的长期心血管结局。近年的多个糖尿病指南也将这类药物推荐为合并慢性动脉硬化性心血管疾病的 2 型糖尿病患者的一线降糖药物。 在非 2 型糖尿病肥胖人群中，有数项 RCT 研究证实了其减重有效性与安全性。其中 2015 年发表 SCALE 研究为成人非糖尿病肥胖人群应用利拉鲁肽减重提供了高级别的循证证据，而 2020 年同样发表于新英格兰医学杂志的青少年肥胖人群 RCT 研究则拓展了这一药物减重适用人群。 因此，美国 FDA 批准了利拉鲁肽作为肥胖成人及青少年长期减重治疗的适应症。 但值得注意的是，我国并未批准利拉鲁肽的减肥适应症，因此，临床上如果使用其减重属于超说明书用药，用药前需要履行相关程序，并严格遵循知情同意原则。 其次，使用利拉鲁肽减重并不意味着不需要控制饮食等生活方式干预，相反，生活方式调整做为减肥的一线治疗方法，在药物减肥过程中，仍然需要配合生活方式调整。此外，利拉鲁肽联合使用其他 GLP-1RA 或其他种类减肥药有效性与安全性仍未得到确认，因此，不推荐联合用药。 最后，由于利拉鲁肽需要每日一次注射，使用的便利性不如 GLP-1RA 周制剂，而且今年发表在 JAMA 的头对头 RCT 研究（STEP8 研究）证实周制剂司美格鲁肽组在 68 周的减重力度要优于利拉鲁肽组，因此，其在肥胖人群的应用前景可能不如 GLP-1RA 周制剂。
|
|
|
