2022-12-16来源：医生站ILD先做鉴别诊断，再结合患者情况制定方案 间质性肺疾病（ILD）因其病因复杂、治疗难度大，成为了一类需要终身随访的疾病。过去，针对ILD临床常采用抗炎治疗、抗氧化治疗等方式，但后来发现这些治疗方案效果并不理想。目前ILD治疗手段日渐丰富，可分为非药物治疗和药物治疗，实际治疗方案的制定则需要结合患者个体情况。以尼达尼布为代表的抗纤维化药物近年来走进临床，或为ILD患者带来了新的希望。 为进一步了解ILD的随访管理、新的治疗方案，“医学界”传媒有幸邀请到山东大学齐鲁医院曲仪庆教授基于其多年的ILD诊治经验进行分享。 Video Player is loading. Current Time 0:00 / Duration 0:00 Loaded: 0% Progress: 0% Stream Type LIVE Remaining Time -0:00 1x
随访中观察疾病变化，采取合适的治疗措施 在ILD患者的整个随访过程当中，曲仪庆教授相当注意其临床表现、肺功能检查、影像学改变以及一些功能变化。 “首先要从临床症状上看，像干咳、胸闷气短、呼吸困难这些症状在短时间之内或经过一段时间后有没有加重的趋势，同时我们也要注意查体、听诊，如果听到明显的湿啰音增加，特别是Velcro啰音明显增加的话，可能就是纤维化程度加重。”曲仪庆教授说道。 同时，曲仪庆教授也建议在这个过程中为患者做肺功能检查，包括肺的通气功能和换气功能，比如用力肺活量（FVC）以及一氧化碳弥散量（DLco）等，这不仅有助于ILD的诊断和鉴别诊断，也是评估疾病严重程度的非常重要的指标。 曲仪庆教授还谈道：“还有一个非常重要的就是胸部影像学检查，特别是胸部高分辨薄层CT，对于判断间质性病变的变化有非常大的帮助，能识别是不是有纤维化加重的趋势。再有就是一些功能检查，比如6分钟步行距离。以上我说的这些检查在整个随访过程当中都是非常重要的。” 在治疗方面，曲仪庆教授指出目前ILD治疗方案可分为非药物治疗和药物治疗。其中非药物治疗包括戒烟、吸氧、肺康复、机械通气。 曲仪庆教授说道：“有一些ILD是因为吸烟引起的，抽烟也能够加重ILD的疾病进程，所以我们要劝导戒烟；第二就是对于一些因ILD导致低氧血症或者呼吸衰竭的患者，需要持续进行吸氧，以保证机体的氧供，延缓各个器官的衰竭，延缓疾病的进程；再就是对于这些患者要尽早地进行肺康复，缓解患者的症状、疾病的进程，实际上这个方法是非常重要的。对于一些病情相对比较重的患者，我们要给他做机械通气，目的也是为肺移植争取时间。” 而在进行药物治疗时，曲仪庆教授认为针对ILD这一大类疾病，需要先进行鉴别诊断，进一步分层，进而针对性地选择治疗药物。比如对于由风湿免疫相关疾病引起的ILD，可针对风湿免疫相关因素以及病因治疗；而对于有纤维化趋势的患者，则选用抗纤维化药物进行治疗。 多项临床研究证实，尼达尼布有效延缓肺纤维化 曲仪庆教授指出：“ILD患者往往预后不良，生存期短。进展性肺纤维化（PPF）这类疾病更需要抗纤维化治疗，因为纤维化导致的急性加重更增加了ILD疾病负担。用于抗纤维化治疗的药物能够通过抑制成纤维细胞分化、增殖和迁移，抑制胶原分泌和纤维组织在细胞外基质的异常沉积，达到延缓肺纤维化的效果。这种抗纤维化治疗实际上也得到了多个国家指南的推荐。但目前我国仍然存在抗纤维化药物使用不足的情况。” 多项研究都已证实，尽早接受抗纤维化治疗，有助于稳定患者肺功能、降低急性加重风险和住院风险，进而降低死亡风险，延长患者生存期。目前抗纤维化治疗药物主要包括尼达尼布等。尼达尼布作为多靶点酪氨酸激酶抑制剂，能够治疗纤维化、延缓肺功能的下降及疾病的进程。 曲仪庆教授介绍道：“尼达尼布是一种酪氨酸激酶抑制剂，可通过对血小板衍生生长因子受体、成纤维细胞生长因子受体、血管内皮生长因子受体的抑制作用，阻断纤维化的形成，延缓肺纤维化进展。” 目前已有多项大型研究证实了尼达尼布在抗纤维化方面的作用。 TOMORROW研究是一项评估尼达尼布对于IPF患者疗效的随机、双盲、安慰剂对照、为期52周的II期剂量探索性试验，确定了150mg bid作为尼达尼布的治疗剂量，其结果也显示尼达尼布150mg bid组的主要终点——FVC的年下降率是60 ml/年，而安慰剂组是190 ml/年[1]。 INPULSIS研究汇总分析显示，尼达尼布组IPF患者FVC年下降率为113.6ml/年，安慰剂组则是223.5 ml/年，这提示尼达尼布可显著减少肺功能年下降率达50%左右，同时可使疾病进展风险减少40%，大幅提高患者生活质量[2-3]。 SENSCIS研究中，主要终点分析证实，尼达尼布组治疗系统性硬化症相关ILD（SSc-ILD）患者FVC年下降率达52.4mL/年，而安慰剂组患者FVC年下降率达93.3mL/年[3] ，相对延缓下降44%。 INBUILD研究涵盖的人群更为宽泛，分为进展性纤维化性的慢性过敏性肺炎、自身免疫性ILD、特发性非特异性ILD、不可分类特发性间质性肺炎和其他ILD患者。其结果显示，上述5组亚组人群应用尼达尼布均可延缓肺功能下降速度，分别减少FVC下降73.1mL/年、104mL/年、141.6mL/年、68.3mL/年、197.1mL/年[4]。与安慰剂相比，尼达尼布可显著降低整体人群的FVC年下降率达57%[5]。 足可见尼达尼布所带来的抗纤维化获益。 在研抗纤维化药物值得期待 在访谈的最后，曲仪庆教授表示，除尼达尼布外，目前正在进行Ⅲ期临床研究的抗肺纤维化药物还有磷酸二酯酶4B抑制剂（PDE4Bi）、抗结缔组织生长因子单克隆抗体（CTGF）和重组人源化穿透素-2蛋白（Pentraxin-2）。 一项为期12周的Ⅱ期随机对照研究评估了PDE4Bi对使用或未使用背景抗纤维化药物的IPF患者的影响。研究表明，与安慰剂相比，单用PDE4Bi或联用PDE4Bi和其它抗纤维化药物（尼达尼布与吡非尼酮）都可改善IPF患者的肺功能，且具有较好的安全性和耐受性[6-7]。 “目前我们也参加了国内一项有关于干细胞治疗肺纤维化的临床研究，我们也期待着该临床研究后续的结果。”曲仪庆教授如此希冀道。
曲仪庆教授
医学审批号：PC-CN-103576 有效期：2023-12-13 参考文献 共7篇 [1] Richeldi L, Costabel U, Selman M, et al. Efficacy of a tyrosine kinase inhibitor in idiopathic pulmonary fibrosis. N Engl J Med. 2011;365(12):1079-1087. [2] Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727. [3] Distler O, Highland KB, Gahlemann M, et al. Nintedanib for Systemic Sclerosis-Associated Interstitial Lung Disease. N Engl J Med. 2019;380(26):2518-2528. [4] Wells AU, Flaherty KR, Brown KK, et al. Nintedanib in patients with progressive fibrosing interstitial lung diseases-subgroup analyses by interstitial lung disease diagnosis in the INBUILD trial: a randomised, double-blind, placebo-controlled, parallel-group trial. Lancet Respir Med. 2020;8(5):453-460. [5] Flaherty KR, Wells AU, Cottin V, et al. Nintedanib in Progressive Fibrosing Interstitial Lung Diseases. N Engl J Med. 2019;381(18):1718-1727. [6] Richeldi L et al. Oral presentation at ATS International Conference 2022; 3. [7] Richeldi L, Azuma A, Cottin V, et al. Trial of a Preferential Phosphodiesterase 4B Inhibitor for Idiopathic Pulmonary Fibrosis. N Engl J Med. 2022;386(23):2178-2187. 仅供医学人士参考 |
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