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阻止重症与感染后恢复:SARS-CoV-2 RNA病毒感染防控体会【若光云医学科技】

 王若光 2022-12-26 发布于湖南
阻止重症与感染后恢复:SARS-CoV-2 RNA病毒感染防控体会【若光云医学科技】
从三年前我们建议恩替卡韦和替诺福韦等核苷类病毒逆转录酶RdRp等药物用于新冠病毒感染防控以来,收到较多使用使用的反馈。2019年至2020年初,我们免费送西药或成药8万余元,广东一方中药配方颗粒的复方20余万元。202212月10日后,我们目前免费发出的替诺福韦,恩替卡韦,熊去氧胆酸,桂枝茯苓丸,小柴胡颗粒无糖型,VC和VD3,双歧杆菌三联活菌胶囊等药品累计5万余元,中药复方10万余元。多数使用替诺福韦,恩替卡韦方案的人群还是自购。
目前获得的反馈有几个方面(并非严谨的观察或研究粗浅认知):
(1)预防作用,减少感染漫延加重或延迟感染时间。
(2)部分仍然会感染,但病程和症状轻微。病毒变异与免疫和药物抗性(人体和病毒两个方面)或逃逸有关。
(3)使用剂量,在感染后由于SARS-CoV-2 RNA病毒与HBV DNA病毒不同,一是感染暴发量,二是感染后复制暴发病,三是感染后严重炎症免疫反应等快速击倒人体等。因此,恩替卡韦使用量每天2~8粒左右(1mg-4mg),替诺福韦,每天1粒
(3)所收到的反馈使用富马酸丙酚替诺福韦,恩替卡韦没有重症,只有轻症,或轻微。

(4)目前随着国际HIV(艾滋病),HBV(乙肝病毒),HCV(丙肝病毒)相关病毒学和其疾病研究进展,HIV已经完全可以稳定维持;SARS-CoV-2 RNA病毒暴发危害性似乎比HIV更加严重。HBV也可达到长期稳定甚至临床治愈;HCV则可以临床治愈。

(5)感染后病程长短与免疫力密切相关,儿童和青少年感染病程和恢复速度明显优于成年人。免疫弱或三高或代谢综合征,或老年免疫力低下时,病程延长和发展严重的风险增加。

目前,流感和RSV(呼吸道合胞病毒)所带来的流行性发病与SARS-CoV-2 RNA病毒相比,弱小且症状和后果简单很多。流感和RSV这种来自于自然界的病毒,使用替诺福韦,恩替卡韦等类药物时,则可以较快控制,甚至让病程缩短在一天左右。
SARS-CoV-2 RNA病毒最重要三个特征:不断变异,免疫逃逸,药物敏感性下降(药物抗性或药理逃逸)。
我们观察到,免疫缺陷或低下可能是SARS-CoV-2 RNA病毒感染后一个较长期存在,因此感染后的恢复期仍然重要,这个时间可能是1个月到半年左右,少数人需要更长时间。免疫缺陷期是后续复阳或重复感染的主因,也是一些并发症发生的时期,如长期低氧,精力注意力和中枢神经系统功能下降,结缔组织炎症,慢性衰老进展等。
因此,无论专家或医生,或患者个人,均应高度重视SARS-CoV-2 RNA病毒感染问题,在预防,早发现早治疗早用抗病毒药物方面必须3E三原则,才能减少病情迅速发展和重症发生。重症一定是由病毒大量复制而无所制约暴发性增加病毒载量所致,而病毒暴发性增量的原因是:(1)没有及时使用抗病毒药物;(2)机体免疫缺陷。
一、SARS-CoV-2 omicron RNA病毒对人体免疫的抑制和破坏
SARS-CoV-2 RNA病毒感染进展对身伤害,是否发展为重症最重要取决于三个方面:
(1)病毒载量,病毒感染量与体内复制量这是两个不同时期,初始病毒摄入或感染量,进入体内复制后,数量是巨大差异,指数级增量。
(2)机体免疫力,最重要是细胞免疫,体液免疫也是重要参与。人体自身免疫,以及病毒破坏人体免疫这两个方面都非常重要。年轻人免疫在感染中破坏时也极易发展为重症。

(3)病毒变异与耐药和免疫逃逸。人体免疫和药物对病毒不同程度失去制约时,后果严重。我们不同意有些专家说SARS-CoV-2 omicron RNA专找有免疫力的人攻击,有免疫力人再感染率并不高,病毒改变并不是一定发生突破性感染及复制能力减弱,致病力弱的说法。而实际上是免疫力完善或较强的人群,感染后症状及炎症介质和炎性因子增加,症状明显,但病程会较短。因为病毒的清除最终需要免疫力来清除感染病毒的细胞(焦亡和凋亡)一起排出体外。

(4)免疫缺陷或免疫低下时,发热症状可能反而不明显。这在重症及快速发展病例中,以及再次感染中可以看到。

另外,是否预防得当,感染后免疫被病打击未完全恢复时重复感染,重症率大大上升。
SARS-CoV-2 病毒具有迅速压制人体细胞免疫的毒力,而体液免疫产生大量细胞因子和炎症因子,同时磷脂和甘油二酯大量转化为花生四烯酸,再转化为白细胞通的白三烯和外周大量PGE2(前列腺素),导致红肿热痛渗等症状。
病毒感染可以加重细胞免疫缺陷,新冠病毒SARS-CoV-2感染也会导致白细胞数量下降,从而利于病毒侵入和复制。因此任何因素的压制免疫或免疫受损或生活因素影响免疫力或肠道菌群失调等,均可能加重病毒感染。
医院放射科医生是最高风险人群之一,因为工作环境放射线致细胞免疫缺陷,免疫力弱。SARS-CoV-2病毒及变异株RNA极易导致肺炎发生。所以要大家早做预防准备。
医务人员群体中,细胞免疫力下降及放射科室,检验放免科室,化疗药物接触,免疫抑制剂或药物使用接触,抗生素接触或环境抗生素影响的人群极易肺炎和重症。
若光云医学科技(若光医学研究中心)的新冠感染病例的血常规特征,白细胞明显降低,单核细胞增加,这是对病毒反应,同时体现了病毒迅速打击人体的细胞免疫,同时免疫细胞的病灶迅速趋化也可能是外周血白细胞下降的原因之一。
感染者血常规,白细胞计数降低
另一个感染者血常规,白细胞计数降低
另一个感染者血常规,白细胞计数降低
另一个正在感染病人的二天二次血常规,白细胞计数降低。
下面是一例孕妇的白细胞水平下降。孕妇感染SARS-CoV-2 RNA也会显著导致白细胞数量显著下降,但一般情况下孕妇白细胞在早后5周即开始逐渐上升,维持在7.0*10^9~11.0*10^9左右。有些孕妇白细胞水平高,可能存在子宫内膜炎,这类白细胞高于11.0*10^9时,则子宫收缩或痉挛在孕期十分显著,甚至反复持续宫缩导致妊娠失败如FGR,胎死宫内脐带缠绕,胎盘早剥等。

下面,这是一个孕4周,128日新冠感染前的当地检查血常规。白细胞正常。
12/8
12/16发烧,马上就按医嘱服用小柴胡颗粒无糖型+蒲地蓝消炎片+恩替卡韦+教授感冒方。(抗原阳性)。12/20日检查血常规如下:
同时12/18-12/20腹部隐痛感。12/18腹部有坠胀感。
12/24,服用小柴胡颗粒无糖型+蒲地蓝消炎片+恩替卡韦+教授感冒方4天。检查血常规,新冠感染已经痊愈(单核细胞水平恢复,白细胞虽然相对孕期稍低)。
正常孕妇白细胞。这可能是孕妇细胞免疫强化的原因,这也是母性的伟大之一吧。
孕期高白细胞水平状态,可能利于孕妇更快康复和压制病毒。但一些孕妇表现为白细胞计数低(如合并自身免疫性疾病,结缔组织病,APS抗磷脂综合征人群,则会感染后症状加重或病程迁延或影响妊娠维持,或发生二次打击机制的APS及后果)。
人群中APS抗磷综合征并不少见,APS与病毒感染的二次打击机制,病毒性心肌炎,炎症-免疫-凝血级联相关的CICS细胞因子风暴密切相关,也可能是部分三高人群或代谢综合征人群重症及死亡原因。
总之,孕产妇感染新冠病毒,由于细胞免疫高水平,总体来说优于普通人群;我们观察到正在使用低分子肝素的孕妇人群也有降低感染率和减少严重症状作用。
孕妇合并结缔组织病及自身免疫性疾病,产科APS人群,注意诱发加重APS,二次打击学说。
强的松,糖皮质激素加重感染,病程延长。
免疫抑制剂使用人群或孕妇,感染后导致更加严重后果。
新冠感染的女性易出现子宫异常出血等月经紊乱,经量减少,经期经前症状加重(头痛身痛腰痛和困乏等晚黄体期症状)。
孕妇感染SARS-CoV-2 omicron并不可怕,孕妇孕期适应性高白细胞高也是保护作用。阻止病毒复制对孕妇可能十分重要。
使用若光云医学科技恩替卡韦方案防控新冠感染的医生或病友反馈。

下面是医生感染及与我们中心欧医生之间的交流

下面是与一个感染病例朋友交流:

恩替卡韦的安全性在前期文章中可以参阅。
二、人体对病毒抑制和清除机制
SARS-CoV-2 omicron RNA病毒并非无药可用,我们一直反对无药论。但由于人群感染的此起彼伏不断传递,此时,人体类似病毒的培养基,RNA病毒的稳定机制缺陷导致不断变异性,虽然我们也不支持病毒长期共存论,但病毒的完全消失,可能需要相当长时间。
人体对病毒的抑制和清除机制主要包括如下几个方面:
(1)免疫抵御机制:人体免疫特别是细胞免疫趋化,体液免疫炎症反应固定病毒感染灶,免疫细胞诱导炎症反应而感染病毒细胞大量焦亡和凋亡,炎性渗出与红肿热痛。病毒复制的稳定和局限,主要基于人体免疫的阻力能力,这个过程的剧烈或程度炎性反应,也会带来身体的严重不适,前列腺素大量增加而发热,红肿热痛等各类症状。
(2)药物阻抑作用:抗病毒药物有效压制病毒载量,减少病毒复制,减少通过ACE2通路感染细胞的数量级。这样是人体免疫清除病毒感染细胞的基础。有效药物抑制病毒复制机制是人体战胜病毒感染最有效的外部帮助。
(3)病毒复制降低:病毒的抑制基于人体免疫和外源性药物抑制复制,才能更高效率阻止病毒复制量,降低载量是逆转的根本。
(4)病毒的排出清除:病毒在人体细胞内无法杀灭和清除。只能是病毒复制在免疫作用和药物作用下固定限制局灶不再扩散,复制量显著下降或完全阻止。感染病毒的细胞因炎症反应而焦亡或提前凋亡。这些细胞通过炎症反应渗出及免疫细胞作用通过呼吸道而清除体外。排出的体液和痰液中细胞或破碎细胞包含了大量病毒颗粒。次氯酸及酒精消杀,太阳照射等是最有效的作外杀灭病毒方法。
三、SARS-CoV-2 RNA病毒感染可治论的重要意义和卫生经济学意义
不知为什么SARS-CoV-2 RNA病毒感染,许多人一直坚持无药论?
这其中误区在于缺陷分子生物学知识和对病毒理解,对分子药理毒理学知识严重缺陷有关,混淆了两个概念:一是病毒在人体内不能被免疫系统杀灭;二是没有药物目前能在人体内杀灭病毒;三是目前药物都是抑制病毒复制载量。结果被专家们理解为无药可治,只能硬扛,坐等重症再住院。而实际上不是这样。
因为:
(1)虽然病毒不能在体内杀灭,但抑制病毒复制是完全可以做到的。只要降低病毒载量,就从根本上阻止重症发展,或就显著或完全减轻感染后症状。
(2)病毒感染细胞,在呼吸道或消化道时,均会排出,因为感染后这些细胞全部会焦亡和凋亡,再通过人体免疫清除,炎性渗出排出体外。但肝炎排出机制困难所以纤维化。呼吸系统也会这样,病毒感染的细胞不能被免疫清除或排出来时,必然纤维化。这是对脏器最重要损害,影响终生。
不仅如此,由于炎症纤维化进展的不同,新冠感染和其他病毒一样,甚至影响终生,但新冠病毒目前明显严重于其他病毒对人体免疫和炎性纤维化的打击程度。
根据我自己近40年的行医经历观察,一次病毒感染,或反复病毒感染就是人体衰老和寿命缩短的最重要原因。病毒感染更是肿瘤发生的原因之一。同样也是器官炎症纤维化衰老的原因。也是人体免疫力弱化最重要原因。
我们也可以观察到,抽烟喝酒人群,可以明显减少病毒感染率,这与抽烟喝酒本身导致的危害相比较病毒感染时,病毒感染造成的后果和生命减短更为明显。
四、如何减少重症和病情不断发展
重症要用什么药?
(1)大剂量强力抗病毒药;
(2)人免疫球蛋白合理使用,必要时足量足疗程;
(3)同时兼顾基础病;
(4)支持治疗。越早越好。
需要医生对分子病理生理学,分子药理毒理学知识的熟悉与强大的知识体系。否则难以救命,只能临床套路化到重症时用ecom(人工肺)之类已晚矣。
最重要、最重要、最重要是早期,早期,早期,3E原则。
忽视抗病毒治疗,不及早用抗病毒药,坐等新研发抗病毒药等可能远水不及近渴。
五、咳嗽剧烈,不断咯痰,呼吸不畅的原因是什么?
(1)炎症因素渗出与免疫细胞死亡,以及焦亡和凋亡细胞的排出。
(2)如果没有用任何抗病毒药物时,可能有感染不断加重。感染和病毒载量不下来,呼吸道炎症和感染细胞量不断增加,导致肺炎可能性大增。
(3)呼吸不畅,通气障碍或胸闷等可能是肺氧交换能力下降,可能是病情严重信号。
(4)全身症状减轻,只有呼吸道咳嗽排痰,一般提示进入恢复期。
六、疫苗注射与否的病程和症状差异
可以看到一些没有注射疫苗者,在使用替诺福韦,恩替卡韦方案时,病程和症状均较明显,提示疫苗具有保护作用。疫苗注射意义重大,疫苗可能是终结此次疫情的一个重要环节。(决非什么大疫不过三年,不能这么浮浅俗说)。
部分没有注射疫苗,而是替诺福韦,恩替卡韦方案治疗,症状轻微和病程与痛减少,病程缩短;
七、人体免疫强化的方法,十分重要,在感染后恢复期尤其重要
相关药物和日常生活方式。
平时适当运动,减少年轻三高,代谢综合征等问题。运动是最好的提高免疫力方法,也是改善人体代谢最有效方法。可以减少病毒感染和及时压制病毒感染。因此,可以看到坚持运动的人寿命和生活生存质量远远优于长期不运动人群。
不要熬夜饮食均衡,晚睡熬夜人群特别多,年轻人多数严重晚睡,时差颠倒,这也是部分年轻人免疫力,在病毒感染时发展为重症的原因。地沟油,农药残留,或甲醛或养殖产品的混乱添加,防腐剂和抗生素滥用等,均破坏人体免疫力。
充分睡眠,十分重要,与多样化饮食一起是恢复身体的重要方法。
相关提高免疫力的相关药物:
坚持长期补充维生素C,维生素C可以有效提高机体免疫力。VC也可以显著减少炎症反应以及人体免疫清除病原体能力。
匹多莫德口服液,脾氨肽,胸腺肽、转移因子,人免疫球蛋白口服或注射剂,复合维生素微量元素,维生素AVD3,锌,钙,硒等均利于提高人体免疫平衡。
难以控制的病毒感染,人免疫球蛋白可能需要及早使用,以减少进展和重症结局,甚至可以挽救生命。
其他如人或牛初乳,益生菌坚持补充等均可以提高免疫力。肠道菌群失调也是免疫力下降的最常见原因之一。
中成药像百令胶囊、玉屏风散、金水宝胶囊,阿胶,灵芝,黄芪等多糖类成分可以提高机体免疫力。
左旋咪唑对体内蛔虫而诱发免疫力下降者使用。需要注意使用范围和不良反应,并不建议长期服用。
奥米克隆病毒变异株演化树

这些不同的变异株,最大的特点就是有越来越强的免疫逃逸性。也就是说在过去的三年里,当全世界大部分人体内都有了应对新冠病毒的抗体的时候,新冠病毒为了占领传染的市场,不断变化,以图能够感染已经被感染过或打过疫苗的人群。而目前免疫逃逸性最强的病毒就是BQ1.1和XBB。而BA.5及BF.7和这两种毒株相比起来还是小巫见大巫。
美国新冠感染早期的抗病毒治疗
目前,针对新冠的有效药物治疗包括早期的抗病毒治疗。在确诊病人中,抗病毒药物越早用越有效这些药物都是要在医生指导下使用的处方药。能减少重症和死亡的特效药物包括辉瑞公司的口服Paxlovidnirmatrlvir/ritonavir),默克公司的口服Molnupiravir 和吉利德公司的静脉用药Remdesivir。目前市场上的单抗药物已经对当前流行的变异株没有效果。
Paxlovid
效果:
在患新冠3天内使用,可以降低重症死亡率约60-90%
可以降低病毒载量10
降低新冠后遗症几率26%
适应症:
>12岁,新冠轻症(没有低氧),发病后5天内用药,
主要用于高危人群和老年人,不适用于严重肾病病人
副作用:
1)口苦,腹泻,肌肉痛等
药物交叉反应:
2)和很多药物都有交叉反应,使用时需要医生指导。
国产的抗病毒药阿兹夫定在20227月获批。对于中度新冠,主要作用是改善症状,缩短病毒清除时间。建议在感染后9天内用药。使用时需要医生指导用药。

后续的药物研发也是极其重要的,因为疫情带来研究进展,同时目前这些药物如Paxlovid组方倍增二药联用,如果没有新的抗病毒药物及时出现,或产生耐药越来越多,再用其他抗病毒药物的效果是否仍然有效?值得后续观察。
病毒感染或病毒病理风险,需要基于病理生理学和药理毒理学进行评估,权衡药物治疗获得与药物风险之间和疾病之间的平衡关系。
恩替卡韦安全性,见前期公众号文。
恩替卡韦【药物过量】
目前尚无使用恩替卡韦过量的相关报道。在健康人群中单次给药达40mg或连续14天多次给药20mg/天后,未观察到不良事件发生的增多。如果发生药物过量,须监测患者的毒性指标,必要时进行标准支持疗法。
单次给药1mg恩替卡韦后,4个小时的血液透析可清除约13%的恩替卡韦。
八、新冠感染后的炎症机制
病毒感染后炎症机制其实很清晰,但发现大量专业人员仍然不清楚。
油腻肉类等食物含有较多花生四烯酸。
血小板脂质转化与前列腺素:

细胞内前列腺素合成转化炎症介质通路:

环氧化酶COX1,COX2抑制剂是目前针对炎症介质前列腺素的有效药物,可以迅速退热和缓解炎症反应症状。
九、感染新冠的表现与原因
老百姓总结的新冠阳性症状的七大酷刑,有些夸张但十分形象1小刀割嗓子;(2水泥封鼻孔;(3无麻醉开颅;(4电钻眼珠子;(5闸刀剐腰子6喉咙吞宝剑7屁股坐榴莲等症状总结,三年疫以来前所未有的具体和形象。
所谓十大酷刑增加三条8)铁锤抡四肢;(9)无敌机关屁;(10)大姨妈收汁等有些牵强。放屁增加与食物含硫量相关,如牛奶,鸡蛋,红薯,玉米等均易肠道菌群产气。
前二条症状(1小刀割嗓子;(2水泥封鼻孔;这两种则是病毒感染复制抑制迅速增加与免疫反应所致。
3无麻醉开颅;(4电钻眼珠子;(5闸刀剐腰子;(6喉咙吞宝剑;(7屁股坐榴莲(骨盆痛)8)铁锤抡四肢这些症状是前列腺素大量合成所致。
而(10)大姨妈收汁(减少)症状则由于病毒感染后诱发的炎症凝血反应有关。
腰痛——免疫力弱人群多见腰痛症状,或首发腰痛症状。
感染后的所有症状,只要减少病毒载量,全部症状和病程都会减轻。
五、SARS-CoV-2 RNA病毒感染带来的风险与后续问题
SARS-CoV-2 RNA病毒感染带来重症风险,感染愈后也会四周甚至以上乏力,失眠和难入睡及睡眠浅,精力和注意力不济,免疫力下降,病毒感染和其他病原体感染风险。器官炎性纤维化导致功能下降。影响男性生殖功能,肠道敏感及菌群紊乱等。
而重复感染的原因,主要是病毒变异,以及人体免疫没有完全恢复有关。
SARS-CoV-2 RNA病毒感染带来的人体免疫破坏性,不容忽视或误导其他。
六、重症发生与混合感染
重症发生一般是由于病毒感染量大及免疫低下,病毒复制增量无限制不断发展有关。后续由于免疫力缺陷会导致混合感染。器官特别是呼吸道和气管及肺胞炎症纤维化进展,间质性肺炎等原因,导致重症或死亡风险,或长期影响肺通气功能。
感染后死亡原因一般与暴发性心肌炎,CICS(炎症免疫凝血级联),抗磷脂综合征APS,或代谢综合征,或免疫力低下,或没有及时及早使用抗病毒药物,病毒载量不断暴增有关。
七、感染后的恢复期与相关后果
美国南卡大学,著名医学遗传学专家,尊敬的陆国辉教授发在群里的意见供大家参考。强调了新冠感染后恢复期的重要性。

疫情管控放开后第一波感染率会超过60%。因为病毒的高度传染性一般是全家感染。
SARS-CoV-2 omicron感染致重症的原因,是病毒载量高及病毒短期内大量复制暴增有关,同时病人存在细胞免疫缺陷,而这种细胞免疫缺陷与病毒的对细胞免疫的破坏有关,同时与患者自身细胞免疫弱相关。再次感染的原因也与免疫受损有关,SARS-CoV-2 omicron感染及复制首先打击压制了人体的细胞免疫。VD3,VC,益生菌,晒太阳等免疫强化很重要。
营养问题一般是感染后病情发展恶化的结果而不是始因,少数老人或营养不良人群感染后由于免疫力弱而加重。
八、阻止和减少病毒复制是核心,提高免疫力,除此之外都是空谈。
我们发现SARS-CoV-2对感染人群有显著致衰老性,不仅仅是器官炎性纤维化,中枢神经系统,结缔组织等广泛受累。
严重打击男性性功能,需要适当补锌。
严重打击人体免疫功能,特别是细胞免疫功能,导致较长时间的免疫低下或缺陷。
病毒感染有强大一面,但病毒也有虚弱一面,最虚弱的就是病毒衣壳及相关蛋白,这是病毒生存的基础,因此有观察到抽烟喝酒人群感染率低。高度白酒嗅或涂在鼻口,相比75%酒精非常类似。病毒接触到酒精则迅速失活。
一定会感染,但晚一些,做好消毒,家里有高度酒时,吃饭时可以多闻,涂口鼻,小孩闻,陈总可以慢饮1口慢慢咽,也可以很好的防新冠。

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