【原】日问1081：替奈普酶临床应用的循证医学证据？

日进一卒，功不唐捐。

今天是咱们一起学习的第 1081 天

内容摘编自：中国医师协会神经内科分会脑血管病学组. 中国神经精神疾病杂志，2022，48(11):641-651.

1.关键词：纤维蛋白特异性

临床使用的静脉溶栓剂历经了三代药物研发：第一代以链激酶（streptokinase）和尿激酶（urokinase）为代表，此类药物在溶栓的同时，降低血液中纤维蛋白原及凝血因子，缺乏纤维蛋白特异性，易导致出血事件发生；

第二代为重组组织型纤溶酶原激活剂（recombinant tissue plasminogen activator, rt-PA），具有高度的纤维蛋白特异性，是目前国际上唯一被批准用于治疗AIS的溶栓药物，但由于半衰期（<5 min）短，静脉注射后需静脉滴注维持用药；

第三代主要是对第二代药物进行基因改构而获得的变异体，例如替奈普酶（tenecteplase, TNK）、瑞替普酶（reteplase, rPA）和去氨普酶（desmoteplase, batPA）等，药理及药代动力学特性得到进一步优化，提高了与纤维蛋白结合的特异性，又延长了半衰期。

2. 适应证与时间窗的依据

推荐意见：

① 发病4.5 h内符合rt-PA静脉溶栓适应证的AIS患者，静脉注射TNK有效且安全性好（I 级推荐，A 级证据）。

Alteplase-Tenecteplase Trail Evaluation for Stroke Thrombolysis, ATTEST（英国）

Alteplase Compared to Tenecteplase in patients with acute ischemic stroke, AcT（加拿大）

Tenecteplase Reperfusion therapy in Acute ischemic Cerebrovascular Events, TRACE（中国）

Tenecteplase Reperfusion therapy in Acute ischaemic Cerebrovascular Events-Ⅱ, TRACE Ⅱ（中国）

④ 对发病4.5~24 h，或起病时间不明、但距离最后正常时间小于24 h，伴有大血管闭塞且存在灌注不匹配的AIS患者，TNK静脉溶栓治疗的有效性和安全性有待进一步研究证实（Ⅲ 级推荐，C 级证据）。

a randomizedtrial of Tenecteplase versus Alteplase for Acute Ischemic Stroke，TAAIS（澳大利亚）

CHinese Acute issue-Based imaging selection for Lysis In Stroke -Tenecteplase, CHABLIS-T（中国）

Tenecteplase in Wake-up Ischemic Stroke Trial, TWIST（）

3 桥接的依据

对于发病4.5 h内伴有大血管闭塞并拟行桥接取栓的AIS患者，0.25 mg/kg TNK较标准剂量rt-PA静脉溶栓显著提高再灌注率，并缩短动脉穿刺时间（Ⅱ 级推荐，B 级证据）。

Tenecteplase versus Alteplase before Endovascular Therapy for Ischemic Stroke, EXTEND-IATNK（澳大利亚）

4 剂量？

AIS静脉溶栓推荐使用TNK剂量为0.25 mg/kg静脉注射，最大剂量不超过25 mg（I 级推荐，A 级证据）。

Tenecteplasetissue-type plasminogen activator Evaluation for Minor ischemic stroke with Proven Occlusion , TEMPO-1

NOR⁃wegian TEnecteplase Stroke Trial, NOR-TEST

5 将来

①标准时间窗内研究，TASTE（ACTRN12613000243718）、ATTEST-2（NCT02814409）等将为TNK在发病4.5 h内AIS中的应用提供更高级别的证据；

②超时间窗研究，CHABLIS-TⅡ（NCT04516993）、TRACE Ⅲ（NCT05141305）与TIMELESS（NCT03785678） 、ETERNAL-LVO（NCT04454788）等将为TNK超时间窗溶栓提供重要证据；

③血管内治疗研究，DIRECT-TNK （NCT05199194） 和BRIDGE-TNK（NCT04733742）等将为其在桥接取栓治疗中提供进一步高质量证据；

④后循环静脉溶栓研究，POST-ETERNAL（NCT05105633）为基底动脉闭塞卒中患者TNK静脉溶栓治疗提供数据。

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整理编辑：

刘锐 | 医生

南京大学神经病学研究所

金陵医院（医院还有个名字，有纪律网上不让说全称，自行查地址）

南京市玄武区中山东路305号

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