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FDA 授予 adagrasib (Krazatitm) 联合西妥昔单抗 (爱必妥) 的突破性治疗指定 (BTD)，用于治疗KRAS G12C 突变的晚期结直肠癌 (CRC) 患者，这些患者的癌症在既往化疗和抗VEGF药物治疗后进展。临床前研究和早期临床数据表明，KRAS抑制剂和抗 EGFR 抗体的组合可能是减轻EGFR再激活的有效策略，纪念斯隆凯特琳癌症中心癌症中心Rona Yaeger博士说。 
在adagrasib加西妥昔单抗治疗KRAS G12C 突变的晚期 CRC 的案例中，其癌症在既往化疗和抗 VEGF 治疗后出现进展，证据来自 1/2 期 KRYSTAL-1 研究。根据发表在《新英格兰医学杂志》上的结果，adagrasib联合或不联合西妥昔单抗在经过大量预处理的研究人群中显示出抗肿瘤活性。KRYSTAL-1 研究是一项正在进行的多扩展队列试验，其中多达 740 名晚期实体瘤患者将接受 600 mg 剂量的adagrasib口服治疗，每天一次或两次，或adagrasib与西妥昔单抗联合治疗，初始负荷剂量为每平方米体表面积 400 毫克，随后每周或每 2 周静脉注射一次每平方米 250 毫克的剂量。除了安全性/耐受性和药代动力学的次要终点外，ORR 正在作为研究的主要终点进行调查。开始招募具有组织学证实的、不可切除/转移性疾病和足够器官功能但不符合标准治疗条件或标准治疗下降的患者进行研究。那些有肠道疾病或胃部大手术史、无法吞咽口服药物或其他活动性癌症的人被排除在研究之外。在 28 名可评估患者中，客观缓解率 (ORR) 为 46%（95% CI，28-66），中位缓解持续时间为 7.6 个月（95% CI，5.7至不可估计）。此外，使用adagrasib观察到的中位无进展生存期为 6.9 个月（95% CI，5.4-8.1）。Adagrasib 在 KRYSTAL-1 中的安全性与之前的研究结果一致。adagrasib/西妥昔单抗未显示协同不良事件 (AE)。34% 单独接受adagrasib治疗的患者和 16% 接受adagrasib联合西妥昔单抗治疗的患者观察到 3 级或 4 级治疗相关不良事件 (TRAE)。没有 5 级 TRAE。KRAS G12C 突变发生在 3% 至 4% 的结直肠癌中，并且与不良预后相关。这些患者几乎没有有效的治疗选择，通过加速批准途径，有可能为晚期KRAS G12C 突变 CRC 患者提供这种治疗选择。
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