关于选择性 COX-2 抑制剂在新冠居家治疗中的应用，听听药学专家的建议

杏林长春 2022-12-29 发布于湖北

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目前世界范围新冠疫情泛滥，中国内陆主要流行奥密克戎毒株，其传播性强、毒力低，感染后重症概率非常低，绝大多数感染患者为轻症。随着「新十条」的发布和疫情防控政策进一步调整，轻型病例一般采取居家隔离自行治疗。

如何指导轻症患者合理用药，舒适、安全地度过患病期是现在要打的一场硬仗。而如何科学应用非甾体抗炎药（NSAIDs）来减轻患者痛苦，是重中之重。

因此，笔者对于患者目前关心的几点问题，从药学的角度进行解疑答惑。

一

为什么新冠患者要进行抗炎治疗？

感染新冠的主要症状包括发热、咽痛、流涕、喷嚏、鼻塞、腹泻，以及一些全身反应，如肌肉酸痛、头痛等，这些症状与其他病毒感染并无太大差异，均是全身炎症反应的一个结果。

新冠病毒（SARS-CoV-2）利用血管紧张素转换酶 2（ACE2）促进进入靶细胞并引发感染，跨膜丝氨酸蛋白酶 2（TMPRSS2）和组织蛋白酶 L 进一步介导病毒颗粒上的 S 蛋白，使其与 ACE2 结合，并由此引起内皮损伤（包括免疫激活、促血栓环境和 RAAS 调节异常）。这些损伤相互作用，导致许多新冠患者出现末端器官功能障碍 [1]。

因此，当前对于奥密克戎的治疗，主要在于应对炎性因子对机体自身的伤害，减轻炎症反应。

图源：参考文献 [1]

二

非甾体抗炎药的作用机制

非甾体抗炎药 (Non-steroidal Anti-inflammatory Drugs，NSAIDs)：是一类非类固醇激素类的能够消除疼痛、肿胀、四肢僵直及炎症的药物。

主要作用：解热、镇痛、抗炎。

图源：作者提供

作用机制：主要通过抑制环氧化酶（COX）的活性，减少前列腺素（PG）类物质的产生（PG 类物质是机体内的强促炎因子，能够引起血管扩张、发热等不适反应）。

图源：作者提供

三

为什么选择性 COX-2 抑制剂的安全性优于非选择性抑制剂？

非选择性 COX 抑制剂与选择性 COX-2 抑制剂相比，对 COX-1 抑制作用更强，血栓素 A2（TXA2）和前列腺素 E2（PGE2）生成量更少。

好处是可以更好的发挥抗炎作用，但另一方面，抑制 TXA2 意味着抗血小板功能，抑制前列腺素 PGE2 意味着其胃肠道粘膜保护作用减弱甚至丧失。最终导致在发挥抗炎作用的同时，引起胃肠道损伤。

一项研究 [2] 纳入 1826 名因胃肠道不良症状或怀疑与 NSAIDs 相关的胃十二指肠病变的骨关节炎（OA）或类风湿性关节炎（RA）患者，这些患者服用 6 个月或 6 个月以上 NSAIDs，或无法耐受 NSAIDs 而停药。研究中，通过消化内镜检查确定纳入患者胃十二指肠病变和溃疡发生的情况。结果发现，服用非选择性 COX 抑制剂（如布洛芬）造成的溃疡发生率为 22%。

所以，对于当前存在或既往发生过胃溃疡或穿孔患者，推荐选择性 COX-2 抑制剂。

选择性 COX-2 抑制剂对 COX-2 和 COX-1 的抑制活性调节在一定的范围内，在消除炎症的同时，维持前列腺素 I2（PGI2）和 TXA2 之间功能的平衡。

图源：作者提供

中国口服 NSAIDs 用药模式与安全性：

一项来自中国的时长为 8 年真实世界研究 [3] 表明，对于高危患者（即患有胃肠道并发症、心血管事件或其他风险等相关疾病的患者），口服 NSAIDs 的处方模式尚未标准化；但选择性 COX-2 抑制剂用药安全性（用药后消化道事件发生率、心血管事件发生率、高血压发生率）均优于传统 NSAIDs；其中，艾瑞昔布用药安全性优于塞来昔布和依托考昔。

四

选择性 COX-2 抑制剂对新冠的治疗作用

对于新冠感染，权威杂志《柳叶刀》近年发表文章 [4] 提出：患者早期症状不同程度地反映了机体对病毒感染的潜在过度炎症反应。因此，居家或者门诊病人出现轻度至中度新冠病毒（COVID-19）感染症状时就进行干预，以防其进展为重症出现并发症等，是一种有价值的治疗策略。首选选择性 COX-2 抑制剂。

其中，一旦出现发热、咽痛、咳嗽、头痛、肌肉酸痛等症状，就可以开始应用非甾体类抗炎药。若后续症状轻度或中度，建议一直使用 3～4 天；若使用持续 8～10 天或者氧饱和度低于 92%～94%，建议停 NSAIDs 改用口服类固醇类药物。若后续症状加重，建议尽快就医。