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近日，在国际癌症研究机构发布的《2020年全球原发性肝癌负担及2040年预测》中进行了关于185个国家的原发性肝癌患病及死亡数据的全球分析，结果显示，2020年全球共有90.57万人诊断为肝癌，死亡患者达到83.02万。在全球范围内的46个国家中，肝癌是癌症死亡的前三大原因之一。此外，研究人员们还预计，2040年全球肝癌的确诊和死亡人数可能会增加55%！
我国是肝癌高发及死亡大国，毫不夸张地说，我国基本上以全球20%的人口认领了超过50%的肝癌患者。不仅具有高死亡率，而且早期肝癌极难发现。9成以上一经发现就已是晚期，此时已失去了手术治疗的机会，致使5年生存率仅为12%，中晚期肝癌患者的5年生存率更是低至3%。 另一方面，我国肝癌从病因和生物学行为上都与欧美国家存在较大差异。与美国的非酒精性脂肪性肝炎相关肝癌和日本丙肝相关肝癌不同，中国乙肝相关性肝癌占比更大。我国有乙肝病毒携带者近9000万人，其中约2800万为乙肝患者。 如果不采取有力的干预措施，这种状况将持续数十年，大量的肝硬化、肝癌病例，将给患者家庭和社会带来沉重的经济负担。 目前肝细胞癌的临床治疗方法主要有手术切除、肝移植、栓塞化疗、射频消融等，但存在易复发转移等局限，尤其是肝移植后发生肝细胞癌复发的患者，治疗选择会更加有限。 近年来，随着治疗药物及治疗技术的不断涌现，众多抗癌新疗法、新技术在肝癌治疗方面取得了突破性的进展，从原来肝癌的难治，到目前的部分可治，临床治愈甚至延长生存期，有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”！ 肝癌偏偏“为难”中国人？四大抗癌新疗法助力中晚期癌症患者闯过5年生存率大关！ CAR-T疗法 目前，随着阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液前后在中国获批上市，西达基奥仑赛被美国FDA获批上市，癌症治疗领域火速掀起一阵“CAR-T热”。当前应用CAR-T治疗肝癌的临床试验靶点主要是GPC3（磷脂酰肌醇蛋白多糖3）。 1、晚期肝癌患者无癌超3年！国研靶向GPC3的CAR-T疗法突飞猛进！ 2022年8月18日，科济药业宣布，《Frontiers in Immunology》杂志上发表了关于其自主研发的靶向GPC3的CAR-T细胞候选产品CT011治疗晚期肝细胞癌的长期生存案例报告。 该研究团队是最早报道了GPC3是CAR-T治疗的理想靶点，且率先开展CAR-T治疗肝细胞癌的临床试验。此项研究报道了1名晚期肝细胞癌患者在接受GPC3 CAR-T细胞与索拉非尼联合治疗后获得了完全缓解（CR）和长期生存。  在第12个月时，4号靶病变的术后病理图像 （图像显示大面积凝固斑块坏死、外周纤维化、慢性炎性细胞浸润、无明显肿瘤残留，表明抗肿瘤治疗后有反应）  靶病变PET-CT图像 （患者在基线时接受PET-CT检查，首次输注后6、9、12、16个月。1号、2号和3号靶病变在第12个月消失，而4号靶病变病变不活跃，在抗肿瘤治疗后被认为是非特异性摄取） 2、疾病控制率达78%，国产CAR-T疗法在肝癌领域大展拳脚 2021年ASCO年会上公布了靶向GPC3的CAR-T药物（Ori-CAR-001）治疗复发/难治性肝细胞癌的最新临床研究数据。 截至2021年3月10日，共纳入11名接受细胞输注的复发受试者。所有受试者均患有晚期肝细胞癌，并且经过化疗、TACE（肝动脉化疗栓塞术）和靶向治疗均无效。9例可评估受试者中，4例达到部分缓解 (PR)，3例达到疾病稳定 (SD)，2例出现疾病进展 (PD)，客观缓解率为44%，疾病控制率达到78%。 相关文章：肝癌术后五年复发率高达70%，一切了之就万事大吉？预防复发还需多管齐下！ 目前除了肝癌外，还急招B细胞淋巴瘤、T细胞淋巴瘤、T细胞白血病（T-ALL）、急性淋巴细胞白血病、非霍奇金淋巴瘤、胰腺癌、结直肠癌、间皮瘤、卵巢癌等癌种！ 想要评估病情是否能够接受CAR-T疗法可将病理报告、治疗经历及出院小结等提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估！ CAR-T在线申请 TCR-T疗法 CAR-T细胞和TCR-T细胞都属于经基因工程技术改造的T细胞。相较于CAR-T疗法，TCR-T疗法在实体瘤治疗领域具备独特优势。 TCR-T细胞疗法可识别细胞膜表面或细胞内来源的肿瘤特异性抗原，已从最开始的基础免疫研究走进临床应用，在实体瘤中显示出初步疗效，成为目前最有可能在实体瘤领域中取得突破的T细胞免疫疗法！ 1、国内多款TCR-T细胞疗法获批临床，成为治疗肝癌新势力 肝癌TCR-T产品获批临床情况 2022年5月9日，星汉德生物的SCG101自体T细胞注射液获得新加坡药监局（HSA）的临床试验批准。而在3月10日，中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）公示显示，SCG101自体T细胞注射液成功获得临床试验默示许可，用于治疗乙型肝炎病毒（HBV）相关的肝细胞癌（HCC）。  ▲ 图片来源：CDE官网 2022年4月20日，香雪生命科学的创新产品TAEST1901注射液，已获得中国国家药监局（NMPA）临床试验许可，拟用于治疗组织基因型为HLA-A*02:01、肿瘤抗原AFP表达为阳性的晚期肝癌或其它晚期肿瘤。  ▲ 图片来源：CDE官网 2、疾病控制率66%！晚期肝癌迎来新曙光！ 2022年6月23日，在伦敦举行的国际肝病大会 (ILC) 2022 年会上，星汉德生物公司首次公布了其靶向乙肝病毒表面抗原（HBsAg）的TCR-T疗法SCG101的临床试验中期数据，此次试验主要是治疗乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者。 其数据显示，在3例 HLA-A*02:01阳性的晚期乙肝病毒相关性肝细胞癌患者中，三分之二的观察到病灶缩小的患者的肿瘤生长得到控制。值得一提的是，这些患者曾接受过至少两种癌症治疗。研究表明，SCG101具有显著的抗病毒和抗肿瘤活性，疾病控制率可达66%！ 此次研究观察到，在SCG101治疗后的28天内，两例受试者的血清HBsAg降低＞1.7 log10 IU/mL，从基线的1004.3 IU/mL和521.6 IU/mL迅速显著下降至23.8 IU/mL和9.1 IU/mL，治疗后60天进一步下降至14.0 IU/mL和0.3 IU/mL。而且SCG101的安全性较好，未观察到治疗相关不良反应。 SCG科学创始人Ulrike Protzer教授表示，这是首个靶向HBsAg细胞治疗获得临床概念验证，是TCR-T细胞治疗在病毒相关实体瘤领域的一个重要里程碑。 SCG101的临床试验结果首次表明了，靶向HBsAg的TCR-T疗法可以为乙肝病毒相关的肝癌患者带来双重获益，还可以考虑将乙型肝炎作为肝癌患者诊断和治疗计划的一个因素。SCG101的首战告捷对于广大肝癌患者来说无疑是一件值得期待的事情，有望解决目前的治疗窘境。 3、疾病控制率达60%，FDA 授予LioCyx-M004快速通道指定！ 2021年12月24日，FDA授予来恩生物医药有限公司（Lion TCR）研发的LioCyx-M004快速通道指定，这是一种T细胞受体T细胞疗法，用于治疗乙肝病毒相关的成人肝细胞癌(HCC)。 FDA此前已授予LioCyx-M004孤儿药资格，用于治疗成人乙肝相关肝癌。 LioCyx-M004是一种从T细胞中提取的转基因自体细胞疗法，该T细胞经mRNA编码后表达T细胞受体(TCR)，该受体能够识别肝癌细胞表面的乙肝表面抗原。 该快速通道指定是基于一项1期单中心研究的结果，该研究对接受肝切除术或射频消融的复发或难治性乙肝相关肝癌患者进行了治疗。 在接受治疗的患者中没有出现细胞因子释放综合征（CRS），也没有神经毒性的迹象。疾病控制率为60%，缓解持续时间为27.7个月。患者的中位OS为33.1个月（典型案例如图所示）。  该患者中观察到肝脏肿瘤的大小显著减少>30％并维持了30个月 和索拉非尼的历史数据比较，来恩的LioCyx-M产品的中位生存期的临床数据获得显著提升，翻了3倍！ 该研究将是首个使用HBV特异性TCR-T细胞疗法治疗乙肝相关肝癌的研究。 目前正有几款研发的TCR-T疗法在招募乙型肝炎病毒相关肝细胞癌患者、一款针对HPV16阳性的TCR-T疗法，主要癌种：晚期宫颈癌、肛门癌、头颈部肿瘤（口腔癌、喉癌等），想要参加的患者可提交病理报告、治疗经历、出院小结等资料至无癌家园医学部（400-626-9916）初步评估病情。 此外，若想咨询其他细胞疗法（CAR-T、NK、CAR-NK、CTL、TILs等疗法）的患者，同样可将病理报告及治疗经历、出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916），详细评估病情。 NK细胞疗法 而近两年来，除了CAR-T疗法备受万众瞩目外，基于自然杀伤（NK）细胞的免疫疗法已成为治疗实体瘤和血液系统恶性肿瘤的一种有前途的治疗方法。研究人员说，NK细胞作为一种细胞抗癌疗法更具潜力，它可能会更安全、更便宜、更快速。 1、生存期超4年，NK疗法让肝癌患者胸腹水完全消失，肿瘤显著缩小 随着科学界对免疫细胞更深入的探索，NK细胞的抗肿瘤性逐渐被挖掘。就连有“CAR-T之父”之称的Carl June教授也力挺NK细胞疗法。 对于NK细胞疗法在肝癌治疗领域的效果，无癌家园小编今天从一则刊登在《Oncotargets and Therapy》国外知名杂志上的NK疗法治疗晚期肝细胞癌患者的病例报告入手，给各位癌友们介绍下NK细胞疗法的疗效及安全性。 这位男性患者在2016年6月被诊断为晚期弥漫性肝细胞癌，T3N1M1[即根据肿瘤-淋巴结-转移（TNM）分期系统的IV期]。 从2017年3月~2018年7月，他完成了17个疗程的NK细胞治疗，每个疗程每月进行一次，连续两天输注。值得一提的是，患者在NK细胞治疗期间未接受其他治疗。 经过17个月的治疗后，该名患者的治疗效果格外令人惊喜！ 扩增后，患者外周血中的NK细胞比例增加近7倍；淋巴细胞亚群的变化表明免疫功能有所改善或降低；患者的肝功能仍保持在参考范围内；除甲胎蛋白（AFP）外的所有肿瘤标志物水平均有所改善；患者生活质量显著提高。 6个疗程后，患者的胸水和腹水明显减少。自治疗结束以来，患者一直保持这种状态。此外，在NK细胞治疗17个疗程后，右肝叶中的多个肿瘤体积减小。 值得一提的是，迄今为止，该名患者的生存时间＞48个月，即超过4年！  NK细胞治疗前和治疗期间的CT扫描结果 图A1~A5：CT扫描显示，6个疗程后胸腔积液完全消失； 图B1~B5：CT扫描显示，6个疗程后腹水几乎完全消失； 图C1~C5：CT:扫描显示，肝右叶多个肿瘤的大小在17 个疗程后显著缩小； 2、疾病控制率达71.4%！NK细胞疗法对抗肝癌杀伤力强劲！ 最近一篇发表在《Journal of Modern Oncology（现代肿瘤医学）》杂志上关于自然杀伤细胞治疗肝癌的前瞻性研究中，来自暨南大学附属复大肿瘤医院肿瘤研究所的医学者们对2016 年2月~2017年9月收治的17例肝癌患者进行了NK细胞免疫治疗，向患者体内注射了在体外增殖的高活性NK细胞，并对患者病情进行了追踪观察和检测。
治疗结果令人惊喜！经NK细胞免疫治疗后，所有患者的客观缓解率为14.3%，疾病控制率为71.4%；从短期临床疗效上看，接受疗程数多的患者疗效稍好于接受疗程数少的患者；且治疗前后，患者均无不良反应出现，充分说明了NK细胞免疫疗法的安全性、有效性。 想寻求NK细胞疗法或CAR-NK细胞疗法及其他国内外治疗新技术帮助，且经济条件允许的情况下，患者可以先将病历提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。 质子治疗 肝癌对放射治疗不甚敏感，且在采用杀伤肝癌细胞的剂量照射肝脏组织时，正常的肝细胞也受到相当的杀伤。放疗中的“劳斯莱斯”——质子治疗打破了肝癌放疗耐受的局面，我们将质子治疗称为高配版放疗。 质子治疗的优势是，与其他治疗方法相比，可以实现更高的治疗反应率和90％以上的肿瘤控制率，同时肝功能不降低，与胃和肠的副作用没有增加。与X射线治疗相比，已证实质子治疗的肿瘤控制率和总生存率较高，且副作用较低。例如肝脏周边有重要的器官，肺、心脏、食管、脊柱等，X线放疗不敢保证这些器官受到损伤的程度，有可能发生严重的并发症而导致死亡。 若有意向采用质子治疗的患者可通过无癌家园医学部（400-626-9916）提交病理报告、治疗经历及住院小结等资料初步评估是否可以采用此疗法。 1 对于早期肝癌，质子治疗与手术或经皮消融治疗结果相似 在同样肝癌高发日本，筑波大学于1985年开始用质子治疗肝细胞癌患者。据统计，1985～1998年，共有162名肝细胞癌患者接受了不同的低分割质子治疗。 治疗结果显示5年局部控制率(LC)为86.9%，<5 cm的肿瘤与>5 cm的肿瘤间无显著差异。5年总生存率(OS)为23.5%，只有50.6%的患者患有CP-A型肝硬化，没有3级或更高的毒性反应发生。 另外，近期筑波大学一项新的长期随访(中位随访55个月)结果显示，0/A、B、C期患者的5年局部控制率（LC）分别为94%、87%、75%。5年总生存率(OS)分别为69%、66%和25%。 这项研究还证实，0/A期患者接受质子治疗的结果与部分肝切除或经皮消融治疗的结果相似。 2 对于体积较大的肝癌，更适合质子治疗 如果肝细胞癌（HCC）患者接受SBRT(立体定向放疗)后发生放射性肝病的可能性较高，可能更适合质子治疗。有研究治疗了22例肿瘤中位大小为11 cm(范围为10~14 cm)的HCC患者，照射剂量为72.6 GyE/22 f(47.3–89.1 GyE/10~35 f)，2年局部控制率（LC）达到87％，无3级或更高级别的毒性反应发生。 3 老年肝癌患者也适合质子治疗 筑波大学的研究纳入21例中位年龄81岁(80~85岁)的患者，结果显示患者无3级或更高级别的毒性反应发生，3年局部控制率（LC）为100％，3年总生存率(OS)为62％。 这一研究证实，老年患者也可以通过质子治疗获得出色的治疗效果。 4 适当提高质子治疗剂量可改善治疗效果，延长生存期 2005年，日本千叶县研究人员的报告指出，患者接受中位剂量为76 GyE/20 f的质子治疗后，30例患者中有80％达到了放射学完全缓解，2年局部控制率（LC）为96％。兵库县离子医学中心对242例接受8种质子治疗方案(52.8~84 GyE/4~38 f)的患者进行的回顾性分析显示，5年局部控制率（LC）为90％，5年总生存率(OS)为38％。 MD安德森癌症中心的研究人员最近报告了46例患者采用不同分割方案进行质子治疗的回顾性分析结果，包括照射剂量为58 GyE/15 f和67.5GyE/15 f的治疗方案(56％)。他们指出，对于生物等效剂量（BED）≥90 GyE的患者，中位总生存期从15.8个月提高到49.9个月，表明存在剂量反应效应。 小编有话说 最后，无癌家园小编要告诫各位癌友不要错过任何治疗的机会，以延长生存期。 由于肝癌的病因特别复杂，为进一步提升肝癌治疗的效果，需要以“组合拳”，即采用靶向治疗、免疫治疗、质子治疗等。此外，在如何选择最佳治疗方案和用药上应该求助于国内外权威专家，这样才能让广大癌友们少走弯路，得到最大的临床获益。 肝癌专家推荐
本文为无癌家园原创 |
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