肝细胞癌（HCC）是成人中最常见的肝癌类型，通常出现在肝炎病毒感染引起的肝硬化或慢性（长期）肝病患者中。肝细胞癌在男性中比在女性中更常见。多种风险因素会进一步增加一个人的风险。
肝癌有很多与之相关的危险因素。并非每个拥有一个或多个这些风险因素的人都会患上这种疾病，一些没有任何已知风险因素的人也会生病。以下是风险因素：
HBV感染：HBV可通过血液、精子或尿液等体液传播。病毒可能在分娩后通过性接触或通过共用药物注射针头从母亲传染给孩子。它可能导致肝脏炎症（肿胀）和恶性肿瘤。由于婴儿常规接种HBV疫苗，HBV感染的患病率正在下降。在亚洲和非洲，慢性HBV感染是肝癌的主要因素。
丙型肝炎病毒（HCV）感染：HCV可通过血液传播。共用用于注射毒品的针头，或者不太常见的性接触，都可以传播疾病。它过去也通过器官或血液移植进行转移。通过输血感染病毒的危险已显着降低，因为血库现在对所有捐献的血液进行HCV筛查。由它引起的肝硬化可能会发展成肝癌。在北美，欧洲和日本，肝癌最常见的原因是慢性HCV感染。
肝硬化：患有肝硬化的人，一种健康的肝组织被疤痕组织取代的疾病，患肝癌的风险增加。由于疤痕组织，肝脏无法正常运作，这会阻止血液流过它。肝硬化经常由持续的肝炎感染和饮酒引起。那些由HCV引起的肝硬化的人比那些由HBV或酒精使用引起的肝硬化的人更容易患肝癌。
大量饮酒：肝硬化是肝癌的危险因素，可由大量饮酒引起。没有肝硬化的酗酒者仍然会患肝癌。与没有肝硬化的酗酒者相比，他们患肝癌的风险增加了十倍。
根据研究，那些大量饮酒并患有HBV或HCV感染的人患肝癌的风险也很高。
黄曲霉毒素B1：食用含有黄曲霉毒素B1的食物可能会增加患肝癌的风险（一种真菌的毒物，可以在储存在炎热潮湿的地方的食物上生长，如玉米和坚果）。它普遍存在于中国、东南亚和撒哈拉以南的非洲。
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）：由NASH引起的肝硬化有可能发展成肝癌。当肝脏中的脂肪含量异常高时，它是最严重的非酒精性脂肪性肝病类型。这可能会导致部分患者发生肝细胞损伤和炎症。
NASH引起的肝硬化增加了患肝癌的可能性。没有肝硬化的NASH患者也被发现会患上肝癌。
吸烟：吸烟与肝癌风险增加有关。随着一个人每天吸烟更多且时间更长，危险性就会增加。
其他情况：肝癌风险可能因一些不常见的医学和遗传性疾病而增加。以下是其中一些情况：
未经治疗的遗传性血色素沉着症
α-1 抗胰蛋白酶缺乏症
糖原贮积病
迟发性皮肤卟啉病
肝豆状核变性
肝细胞DNA突变。DNA突变可能造成细胞失控增殖，随后是恶性细胞的集合形成肿瘤。
有时可以查明肝癌的来源，例如慢性肝炎感染。然而，它偶尔会影响没有基础疾病的人，其确切原因尚不清楚。
