全球四款新冠口服药物疗效、安全性、价格如何？

新用户71359700 2023-01-08 发布于河北

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一、莫诺拉韦（Molnupiravir）

Molnupiravir是默沙东的一款口服RdRp抑制剂，可抑制包括 SARS-CoV-2(新冠病毒的致病因子)在内的多种RNA病毒的复制，2021年11月在英国上市，成为全球首个新冠口服药。2022年12月29日，国家药监局按照药品特别审批程序附条件批准默沙东新冠病毒治疗药物莫诺拉韦胶囊（商品名称：利卓瑞/LAGEVRIO，Molnupiravir），用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度新型冠状病毒感染(COVID-19)患者，例如伴有高龄、肥胖或超重、慢性肾脏疾病、糖尿病、严重心血管疾病、慢性阻塞性肺疾病、活动性癌症等重症高风险因素的患者。2023年1月被正式纳入《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》，将适应症调整为用于发病5天以内的轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。

莫诺拉韦胶囊

Molnupiravir公布的临床结果显示，在症状出现后5天内给药可使住院率和死亡率降低50%，但在最终的临床分析中该效果降为30%。

目前在欧美国家定价一个疗程700美元（约合人民币4700元），国内暂未公布政府定价。

二、Paxlovid

Paxlovid（奈玛特韦片/利托那韦片组合包装）是一款由辉瑞公司研发的3CLpro抑制剂，2021年12月22日在美国上市。其中奈玛特韦是一种SARS-CoV-2主要蛋白酶（也称为3C样蛋白酶，3CLpro）的拟肽类抑制剂，抑制SARS-CoV-2 Mpro,可使其无法处理多蛋白前体，从而阻止病毒复制。利托那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂和CYP3A抑制剂，对SARS-CoV-2Mpro没有活性。利托那韦抑制CYP3A介导的奈玛特韦代谢，导致奈玛特韦血浆浓度增加。2022年2月，NMPA附条件批准Paxlovid用于治疗成人伴有进展为重症高风险因素的轻至中度COVID-19患者，例如伴有高龄、慢性肾脏疾病、糖尿病、心血管疾病、慢性肺病等重症高风险因素的患者。2023年1月国家卫健委刚刚发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》Paxlovid的适应症为发病5天以内轻、中型且伴有进展为重症高风险因素的成年患者。

Paxlovid（奈玛特韦片➕利托那韦片）

Paxlovid将患者住院/死亡风险降低89%。Paxlovid共完成三个三期，除了以转重、死亡率为主要指标的研究成功外，预防性研究和以症状改善为终点的三期临床均失败了。

Paxlovid是目前全球销量最大的新冠口服药，一年的销售额为200亿美元，在欧美的定价约为530美元/盒，在国内曾以2300元/盒的价格被临时纳入医保，2022年12月29日价格下调，医保定价为1890元/盒。马上会迎来医保谈判，基于Paxlovid在全球的销量以及供不应求的现状来看，辉瑞公司可能不会降价太多。但是我们的国产新冠小分子药物有很多都处在申请上市、申请临床或者正在临床阶段，像被大家看好的君实生物的vv116、武汉远大医药的GS221等，还有国外已经上市的盐野义的恩昔特韦，在大量竞品出现的情况下，价格亲民也是很重要的，辉瑞可能会为了占领中国市场愿意大幅降价。我们期待着医保局的“灵魂砍价”。

Paxlovid国外仿制药

需要小小提醒的是，由于Paxlovid在全球都很紧俏，有很多印度仿制药出现。但是印度仿制药质量是参差不齐的，像印度大的制药公司太阳、迈兰药品质量是有保证的，但一些小药厂的药品质量不可控。国内有人从印度代购的Paxlovid仿制药经检测，不含有活性成分奈玛特韦，这些印度的小药厂也直白地表示：因为买不到原料药。所以，大家在代购印度仿制药的时候一定要仔细甄别，避免买到假药。

Paxlovid印度仿制药

三、阿兹夫定

阿兹夫定是国产真实生物的RdRp抑制剂，2022年7月被NMPA附条件批准增加新冠肺炎治疗适应症的注册申请，用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎成年患者。2023年1月卫生健康委员会刚刚发布的《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》将阿兹夫定适应症调整为主要用于中型新型冠状病毒感染成年患者，不建议在妊娠期和哺乳期患者使用，中重度肝、肾功能损伤患者慎用。医保定价330元/盒。

阿兹夫定

四、恩昔特韦（Ensitrelvir）

盐野义的Ensitrelvir与辉瑞Paxlovid同属于新型3CL蛋白酶抑制剂，但是它不需要利托那韦作为增强剂。2022年11月底在日本上市，用于12周岁以上轻至中度新型冠状病毒感染的患者。一经上市就获得了日本政府与美国政府200万份的订单。目前正在申请在中国上市。在盐野义公布的Ensitrelvir IIb期研究结果显示出迅速清除病毒的作用。后续进行的III期临床试验结果显示，在入组的1821名轻症至中等症状患者中（无论其是否有重症化风险或是否接种过疫苗），Ensitrelvir针对奥密克戎毒株典型的COVID-19五大症状（鼻塞╱流涕、喉咙酸痛、咳嗽、发热和疲倦）均有明显改善，症状消失时间达到了主要终点。目前全球以所有症状消失时间为临床主要观察指标的新冠治疗药物，只有盐野义的恩昔特韦成功了。