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1月6日，国家卫健委印发了《新型冠状病毒感染诊疗方案(试行第十版)》。方案提到，大于65岁，有心脑血管疾病、慢性肺部疾病等基础疾病，免疫功能缺陷，肥胖，晚期妊娠和围产期女性，重度吸烟者等人群为重型/危重型高危人群。 针对重型或危重型患者，2022年9月世界卫生组织（WHO）更新的《COVID-19药物治疗动态指南》中，推荐使用的药物就包括了巴瑞替尼，可联合糖皮质激素、IL-6受体阻断剂使用。 武汉大学人民医院发布的新冠病毒感染患者诊疗指引也明确了不同分型患者所用药物及诊疗方案，在重症患者的免疫治疗方面，推荐使用巴瑞替尼。 被WHO和多份诊疗方案推荐使用的巴瑞替尼到底是什么药？其用于新冠重型患者的治疗机理是什么？适用于哪些人群？有什么用药注意事项？今天我们整理了最受关注的几大问题，为您一一解答。 问题1：巴瑞替尼是什么样的药？ 巴瑞替尼是一种JAK抑制剂。JAK激酶作为一个十分重要的靶点，是人体正常信号介导JAK-STAT通路的核心，与类风湿性关节炎、银屑病等多项自身免疫性疾病的发病相关。而JAK抑制剂可通过阻断细胞因子的表达，去抑制炎症通路。 其实巴瑞替尼并非一款新药，此前在我国获批的适应症是类风湿性关节炎，还被美国FDA批准用于严重斑秃、中重度特应性皮炎、成人COVID-19重症患者的治疗。 当地时间2021年7月28日，美国FDA修订了巴瑞替尼（baricitinib）的紧急使用授权（EUA），放宽使用条件，允许其单独用于治疗需要辅助供氧、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的2岁以上新冠患者。 问题2：巴瑞替尼治疗新冠重症的作用机理是什么？ 在作用机理上，巴瑞替尼并不直接杀灭病毒，而是控制病毒对细胞的入侵，以及缓解病程的炎症反应。 《柳叶刀》2020年2月发表的一篇文章称，新冠病毒通过人体细胞的内吞机制感染细胞，而激酶AAK1调节内吞过程。巴瑞替尼可与AAK1结合，通过抑制免疫反应来阻断病毒的感染。 虽然大多数新冠病毒感染者表现为轻型，但有少数患者会出现“炎症风暴”，免疫细胞分泌了过多促炎因子，在攻击感染细胞的同时也攻击了正常细胞，反而导致脏器受损甚至死亡。因此，在重型患者的治疗过程中，抑制炎症风暴至关重要。 而巴瑞替尼作为JAK抑制剂，不仅可以抑制相关免疫反应，避免炎症风暴的发生；还可通过与AAK1结合，阻止新冠病毒进入正常细胞，从而阻断病毒感染过程。
问题3：巴瑞替尼的适用人群有哪些？ 适用人群： ·用于需要辅助供氧、 无创或有创机械通气、或ECMO的COVID-19成人住院患者(该适应症已获FDA批准，在我国尚未获批) ·推荐巴瑞替尼与糖皮质激素联合使用治疗COVID-19重型或危重型患者(WHO指南) 不推荐： ·淋巴细胞绝对值减少(LYM<0.2 ✖ 109L )或中性粒细胞绝对值减少(NEUT<0.5 ✖ 109/L ) ·活动性结核 ·重度肝功能不全(参考临床试验纳排标准：ALT/AST>5XULN) ·eGFR<15 mL/min/1.73m2 (含透析、终末期肾病、AKI) 问题4：巴瑞替尼的用法用量如何？ 据WHO《COVID-19药物治疗动态指南》，推荐的用法用量为巴瑞替尼4mg (2mg✖2片)口服，每日1次，连续使用14天或使用至出院。 若为溶液或管饲给药，先碾碎药片，予温开水溶解后送服，再予冲洗量送服残液。药片以5-10 mL温开水溶解后，室温下可保存≤4h。
问题5：肾功能不全能不能吃？ 用药时，可根据肾功能调整： 轻度肾功能不全(eGFR 60~90 mL/min/1.73m2): 4 mg qd； 中度肾功能不全(eGFR 30~60 mL/min/1.73m2): 2 mg qd； 重度肾功能不全(eGFR 15~30 mL/min/1.73m2): 1 mg qd。 问题6：妊娠期、哺乳期能不能吃？ 需要注意的是，巴瑞替尼应避免用于妊娠期；用药期间避免哺乳，停药后间隔≥4天方可哺乳。
问题7：巴瑞替尼的有效性如何？ COV-BARRIER试验的一项扩展研究比较了巴瑞替尼与安慰剂在101例Covid-19重症患者中的疗效。该研究表明，在接受巴瑞替尼治疗的患者中，死亡率明显降低（28天相对降低46%，60天相对降低44%）。但需指出，巴瑞替尼只能与地塞米松或其他皮质类固醇联合使用。 在RECOVERY试验中，巴瑞替尼+地塞米松与住院Covid-19患者的生存获益有关。ACTT-29和ACTT-415试验数据支持巴瑞替尼的总体安全性和临床获益的潜力。 问题8：巴瑞替尼的安全性如何？ 在安全性方面，巴瑞替尼的安全风险有：肝酶增加、深静脉血栓、磷酸肌酸激酶增加、血小板增多、肺栓塞、尿路感染。已有的研究表明，接受巴瑞替尼治疗的患者发生严重细菌、真菌、病毒和机会性感染的风险增加。 特别提醒：托珠单抗和巴瑞替尼联用，既增加了对细胞因子的抑制作用，也增加了继发性细菌和真菌感染等风险。 参考资料： [1] OLUMIANT（baricitinib）FDA说明书（2022.5）； [2] WHO．Therapeutics and COVID-19：living guideline． V9.2． 如果您还存在其他疑问，或是需要判断症状轻重、获取用药指导，都可以在方舟健客互联网医院通过“发热门诊”和“新冠康复门诊”在线咨询问诊，一起科学防疫，守护健康。 |
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