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2022 年 9 月，世界卫生组织（WHO）再次更新了《 COVID-19 药物治疗动态指南》（下称「动态指南」）。对于重型或危重型患者强烈推荐使用糖皮质激素、IL-6 受体阻断剂、巴瑞替尼，而且这三种药物可以联用（见图 1）。 但《新型冠状病毒感染诊疗方案（试行第十版）》和《新型冠状病毒感染基层诊疗和服务指南（第一版）》没有推荐巴瑞替尼用于治疗新冠病毒感染。
图 1：用药助手 APP-指南-《 COVID-19 药物治疗动态指南》 巴瑞替尼究竟是什么药？今天，药药将总结国外说明书、围绕适应症、特殊人群用药调整等对巴瑞替尼进行介绍。 一、国内外批准适应症、用法用量 国内批准适应症： 巴瑞替尼适用于对一种或多种改善病情抗风湿药（DMARD）疗效不佳或不耐受的中重度活动性类风湿关节炎成年患者，可以与甲氨蝶呤或其他非生物改善病情抗风湿药联合使用。 国内常用剂量： 推荐剂量为 2mg 每日一次。口服给药，餐时或空腹时均可，可以在一日中的任何时候给药。 国外批准适应症、用法用量： 1、COVID-19 (1) 巴瑞替尼适用于治疗需要补充氧气、无创或有创机械通气或体外膜肺氧合（ECMO）的 COVID-19 成年住院患者。 (2) 巴瑞替尼的推荐剂量为 4 mg，1 次/日，可与或不与食物同服，持续 14 天或直至出院（以先发生者为准）。 《 COVID-19 药物治疗动态指南》指出： 我们建议用巴瑞替尼治疗(强烈推荐) · 皮质类固醇和 IL-6 受体阻滞剂(托珠单抗和沙利鲁单抗)也被推荐，并可与巴瑞替尼联合用于治疗重症或危重型 COVID-19 患者。 · 专家组承认，鉴于临床试验不能代表世界人口，收益有限。在某些传染病如艾滋病毒感染、结核病和某些真菌感染流行的地区，某些患者感染风险可能增加。 · 专家组预计，在某些情况下，临床医生可能会选择较弱的免疫抑制治疗或者在病情恶化的患者中逐步联合用药。 · 无儿童实验数据，因此本建议对儿童的适用性仍不确定。 · 对于重症或危重症患者，巴瑞替尼可降低死亡率，可能缩短机械通气和住院时间。 (3) 因感染、血细胞减少和贫血引起的剂量调整 在使用巴瑞替尼治疗期间，监测患者是否有新发感染的迹象和症状。应考虑 COVID-19 患者并发其他感染时使用巴瑞替尼治疗的风险和益处。 伴有血细胞减少的 COVID-19 患者的用药剂量调整如下： ①ALC ≥ 200/μL，维持原有剂量；ALC<200/μL，中断服用巴瑞替尼直至 ALC ≥ 200/μL。 ②ANC ≥ 500/μL，维持原有剂量；ANC<500/μL，中断服用巴瑞替尼直至 ANC ≥ 500/μL。 2、类风湿性关节炎（RA） (1) 巴瑞替尼适用于治疗对一种或多种肿瘤坏死因子（TNF）阻断剂反应不充分的中度至重度活动性 RA 成年患者。 (2) 巴瑞替尼的推荐剂量为 2 mg，1 次/日，口服，可与或不与食物同服。 3、斑秃 (1) 巴瑞替尼适用于治疗患有严重斑秃的成年患者。 (2) 巴瑞替尼的推荐剂量为 2 mg，1 次/日，口服，可与或不与食物同服。如果对治疗的效果反应不充分，可增加至 4 mg，1 次/日。 (3) 对于几乎完全或完全脱发的患者，无论是否伴有大量睫毛或眉毛脱落，考虑用药剂量为 4 mg，1 次/日，可与或不与食物同服。 (4) 一旦患者对 4 mg 的治疗达到足够的效果反应，将剂量减少至 2 mg，1 次/日。 4、因药物相互作用引起的剂量调整 对于服用强效有机阴离子转运蛋白 3（OAT3）抑制剂如丙磺舒的类风湿性关节炎、COVID-19 或斑秃患者，巴瑞替尼的推荐剂量如下： (1) 如果推荐剂量为 4 mg，1 次/日，则减少至 2 mg，1 次/日。 (2) 如果推荐剂量为 2 mg，1 次/日，则减少至 1 mg，1 次/日。 (3) 如果推荐剂量为 1 mg，1 次/日，考虑停用丙磺舒。 二、不同给药方式的准备说明 1、对于无法吞服整片药片的患者，可以考虑另一种给药方式： 口服分散剂； 2、整片的药剂无潜在危害，但若需将片剂压碎以促进分散，那么在粉碎过程中，药剂粉末可能会对不慎吸入者造成生殖危害。如需将药片压碎，请使用适当的控制措施（例如通风外壳）或个人防护设备（例如 N95 呼吸器）。分散的片剂在水中的稳定时间长达 4 小时。 3、替代方式给药的准备说明： (1) 通过 G 管给药: 将 1 mg、2 mg 或 4 mg 的巴瑞替尼片，或达到所需剂量的任何组合片剂（最多 4 mg）放入装有约 15 mL（最少 10 mL）室温饮用水的容器中，并轻轻搅动使其分散。确保药片充分分散，以便自由通过注射器的尖端。将容器中的全部内容物吸取至适当的注射器中，并立即通过胃饲管给药。用大约 15 mL（最少 10 mL）的室温饮用水冲洗容器，再次将内容物吸取至注射器中，并通过胃饲管给药。 (2) 通过 NG 或 OG 管给药: 将 1 mg、2 mg 或 4 mg 的巴瑞替尼片，或达到所需剂量的任何组合片剂（最多 4 mg）放入装有约 30 mL 室温饮用水的容器中，并轻轻搅动使其分散。确保药片充分分散，以便自由通过注射器的尖端。将容器中的全部内容物吸取至适当的注射器中，并立即通过肠道饲管给药。为避免小直径管道（小于 12 Fr）的堵塞，注射器可水平放置并在给药过程中轻轻摇晃。用足量（至少 15 mL）的室温饮用水冲洗容器，再次将内容物吸取至注射器中，并通过管道给药。 三、COVID-19 患者肝肾功能不全的用药调整 肝功能不全者 1、对于伴有轻度或中度肝功能不全的 COVID-19 患者，不需要调整用药剂量。 2、尚未在伴有严重肝功能损害的 COVID-19 患者中对巴瑞替尼进行研究。目前尚不清楚此类患者是否需要调整用药剂量。只有当用药的潜在益处大于潜在风险时，巴瑞替尼才可用于伴有严重肝功能损害的 COVID-19 患者。 3、如果观察到 ALT 或 AST 升高，且怀疑是 DILI，应中断服用巴瑞替尼，直到排除 DILI 的诊断。 肾功能不全者 |
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