最近小五的医院接受号召，将除产科、儿科等专科以外的科室均改造成了病毒性肺炎患者的收治病房，尽可能的扩充收治病人的能力，而小五也被调回科室承担病毒性肺炎患者的救治工作，对于这种疾病的人识也越来越多。 3周前，我们医院全面引进了阿兹夫定这种药物，这也是首个明确说明对病毒性肺炎有治疗效果的国产药物，特别是由于临床上对于新型冠状病毒的有效治疗手段就不多，而且阿兹夫定的价格比较便宜，所以刚进来的时候临床医师和患者都很高兴，开的也非常频繁，但是有患者拿到要后发现这种药居然是治疗艾滋病的，所以显得十分排斥；有的患者吃药后肺炎症状好的不明显，但是胃肠反应很大；也有临床医生对于阿兹夫定片的适应症和应用人群把握不准确，结果导致本身肝肾功能不足的患者出现肝肾功能损伤，或者由于使用方法不对导致药效不足，因此本篇文章小五通过查找相关文献，结合自身运用阿兹夫定片经验，对如何科学服用阿兹夫定进行说明。 一、阿兹夫定的作用机制和特点阿兹夫定本质是一种抑制病毒RNA依赖性RNA聚合酶，不仅可以抑制病毒核酸的复制，同时可以抑制剂病毒中辅助蛋白Vif的合成，从而有效预防病毒本身的复制和繁殖，达到抗病毒的效果，临床常用于治疗高病毒载量的成年HIV-1感染患者，是治疗首个治疗艾滋病病毒的双靶点药物。在国家卫生健康委颁布的第九版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中，阿兹夫定片被用于治疗普通型新型冠状病毒肺炎的成年患者，而新型冠状病毒性肺炎也成为阿兹夫定片的临床适应症之一。 阿兹夫定作为一种抗病毒药物，其可以通过多条机制抑制病毒的复制，降低体内的病毒载量。 首先，药理学研究表明阿兹夫进入细胞后，通过体内的激酶催化转化为具有活性化的核苷三磷酸，并且可以在病毒RNA合成过程中嵌入到病毒RNA序列里，进而诱发病毒RNA链合成终止，抑制病毒RNA的复制，进而从根本上抑制病毒的繁殖。 其次，病毒存在转录和逆转录两种繁殖方式，这导致常规抗病毒药物往往只能抑制一种，而阿兹夫定进入细胞后会抑制病毒的依赖性RNA聚合酶，这会导致病毒的逆转录过程也出现终止，进而彻底杀灭病毒复制的过程。 最后，阿兹夫定可以抑制蛋白质的复制，通过抑制病毒内部辅助蛋白Vif的合成，进而降低病毒内蛋白质的合成，降低病毒的致病性和传染性。 二、阿兹夫定对于新型冠状病毒的治疗效果如何？阿兹夫定最初是作为抗HIV病毒感染的药物研发，而作为治疗新型冠状病毒的潜在药物之一，近年来阿兹夫定在临床和药理学方面都表明其对于新型冠状病毒也具有一定的抑制作用，可以作为治疗普通型新型冠状病毒肺炎的药物之一。 药理学研究表明阿兹夫定通过进行三次磷酸化后，就会转化为具有生物活性的三磷酸盐形式，而这种磷酸盐会主要聚集在胸腺，抑制胸腺中新型冠状病毒的复制，继而诱发特异性抗病毒免疫效应，从而达到全身的抗病毒效应。动物研究表明通过给予足量的阿兹夫定，模型动物的血液、咽拭子和肺部的病毒载量均较治疗前明显下降，特别是治疗第7天后较对照组下降最为明显。其次，相关研究表明，阿兹夫定具有改善胸腺功能，进而提高机体的细胞免疫和体液免疫的能力，因此可以增强机体免疫力，抵抗病毒侵蚀。 临床研究中阿兹夫定片在中国、巴西和俄罗斯开展了治疗新冠肺炎的多中心随机、双盲、安慰剂对照的临床研究，从而评估阿兹夫定较安慰剂在轻型、普通型以及中度的新冠肺炎患者人群中的有效性和安全性，结果发现阿兹夫定可以明显的降低患者体内的新冠病毒载量，减少核酸转阴的时间，并且可以明显改善轻、中度病毒肺炎患者的临床症状，缩短住院时间。 但是临床研究结果表明在重型和危重型患者人群中，阿兹夫定的临床治疗效果与安慰剂对比无明显差异，特别是致死率无明显下降，而不良反应却明显高于安慰剂，因此临床并不建议在重症和危重症人群中应用阿兹夫定，不仅可能无效，甚至会进一步诱发肝肾功能损伤、肌肉损伤等一系列的不良反应。 药代动力学研究表明阿兹夫定的起效较快，大约2小时左右就可以达到最大药物浓度，但是这种效应需要缓慢累积，往往需要连续服用7天以上才行；其次，阿兹夫定在体内的代谢时间在22-36小时，并且如果剂量较大，可能会在体内蓄积，因此每日只需要服用1次即可，长期、大剂量服用则需要监测肝肾功能和药物浓度；最后，肝脏是阿兹夫定主要的代谢器官，并且对于肝脏的负担较重，肾脏是杂费单主要的排泄器官，80%左右的阿兹夫定都是通过尿液排出，因此无论是服用前、服用中或者服用后都需要监测肝肾功能变化，从而及时发现异常。 三、阿兹夫定目前仅用于治疗这2种疾病阿兹夫定作为一种抗病毒药物，其临床应用的范围其非常有效， 仅仅作为治疗艾滋病和普通型的新型冠状病毒性肺炎，但是在治疗不同疾病时阿兹夫定的使用方法、使用剂量和使用时间具有明显差异，因此一定不要混淆，一定要按照医生医嘱进行规范用药。 1、艾滋病 阿兹夫定是治疗艾滋病的常用药之一，临床常与核苷逆转录酶抑制剂和非核苷逆转录酶抑制剂联用，主要用于治疗高病毒载量的HIV -1成年患者，临床上治疗HIV-1感染患者时的常用剂量为每次1mg-5mg ，根据患者病情随时调整剂量，每日1次，睡前服用，治疗周期要根据体内的病毒载量变化而定，同时还要结合患者对于阿兹夫定的耐受性，以及是否发生严重不良反应而定。 2、普通型新型冠状病毒肺炎 新型冠状病毒肺炎是阿兹夫定最新的临床适应症，根据第九版《新型冠状病毒肺炎诊疗方案》中的建议，普通型新型冠状病毒肺炎患者应该每次服用5mg，空腹吞服，不可咀嚼，每日1次，治疗疗程不能超过14天， 并且需要注意的是使用前一定要先检测肝肾功能，中度及以上肝肾功能障碍的患者慎用，并且阿兹夫定只适用于成年人，儿童、哺乳期和怀孕女性禁用。 四、服用阿兹夫定常见的不良反应有这些阿兹夫定作为一种基因层面的药物，其影响不仅仅只在病毒细胞，而对于人体正常细胞也会产生一定的直接影响，临床阿兹夫定的临床不良反应较多，许多患者由于不能耐受而换药，但是大多数不良反应在停药后可缓解，其中以下面3种不良反应最为常见。 1、头晕 头晕是患者服用阿兹夫定后最常见不良反应，并且伴随着单侧剂量的增多，发生头晕的概率也会越高，临床研究表明每次服用3mg以上的阿兹夫定，头晕的发生率在50%左右。目前阿兹夫定引起头晕的原因尚不明确，可能与阿兹夫定对中枢神经系统的功能影响相关。 2、消化道不良反应 食欲减退、上腹不适、恶心呕吐等是阿兹夫定片常见的不良反应，特别见于服药初期，这是由于阿兹夫定会影响肝功能，导致人体内的胆红素偏高，继而诱发患者出现恶心、呕吐的情况。 3、肝肾功能异常 肝功和肾功能受损常见于口服阿兹夫定超过4周以上的人群，或者既往存在肝肾功能不足的患者人群，特别是与其他药物联合使用时好发，值得一提的是其不仅仅会导致肝酶异常、肌酐升高等常见反应，严重时甚至会诱发蛋白尿、肝肾功能衰竭等一系列不良反应，因此长期服用一定要做好对于肝肾功能的监测。 五、谈一谈对于阿兹夫定的使用感受目前小五在临床上主要是对普通型或者轻型的患者使用阿兹夫定，从改善症状方面其实看不太出来明显的优势，因为有即使不用阿兹夫定的患者也会好转，但是阿兹夫定对于预防患者由轻变重还是有一定效果，目前服用过阿兹夫定的患者中只有1-2例患者变为重症。 值得一提的是小五有许多重症患者的家属利用其他途径换来了阿兹夫定，但是临床治疗效果其实不太明显，特别对于已经存在大面积间质性肺炎的患者效果不佳，并没有明显改善肺部功能或者降低患者死亡率的作用，因此临床上对于重症或者危重症患者是否需要使用阿兹夫定，临床医师一定要谨慎。 最后，临床上服用阿兹夫定后出现不良反应的频率还是比较高的，小五最常见的恶心、呕吐等胃肠道反应，但是程度较轻，可以对症治疗，并且停药后可以明显减轻，小五目前没有看到明显肝肾功能损伤的患者，这可能与我在用药前就会检查患者肝肾功能是否正常相关。 图片来自于网络，侵删 |
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