|
疫苗无疑是人类与疾病斗争最具里程碑意义的发明之一，同样的在癌症的治疗过程中，疫苗也发挥了举足轻重的作用！ 如果把PD-1/L1比作免疫治疗的第一张“王牌”，过继性细胞免疫治疗比作第二张“王牌”，那么免疫治疗的第三张“王牌”无疑是癌症疫苗！这也是无癌家园小编今天要介绍的主角！ 新型癌症疫苗获新突破！用癌细胞清除癌细胞，还能防复发！ 常言道，解铃还须系铃人。用癌细胞来消灭癌细胞你听说过吗？2023年1月4日，哈佛医学院的研究人员们发表的文章中提及到他们开发了一种将癌细胞转化为有效抗癌疫苗的新方法。这种癌症疫苗可以消除已产生的肿瘤，训练免疫系统，诱导长期的肿瘤免疫，防止癌症复发。 而且文章中研究团队还在晚期脑胶质母细胞瘤的高级小鼠模型中测试了这种既能清除癌细胞又能预防癌症复发的双功能疗效。 癌症因癌细胞引起，如果借助癌细胞来治疗癌症，这些细胞也就被称为治疗性肿瘤细胞（ThTC）。由于灭活的肿瘤细胞虽然能够诱导有效的抗肿瘤免疫反应，然而有效性受到限制，因为不能在诱导免疫反应之前杀死肿瘤细胞。
在这次研究中，科研人员借助CRISPR-Cas9基因编辑技术改造活的肿瘤细胞，让癌症疫苗中的癌细胞具备了分泌IFNβ的能力。此外，经过改造的肿瘤细胞被设计用来表达使免疫系统易于识别、标记和记忆的因子，从而启动免疫系统以产生长期的抗肿瘤反应。 该团队在胶质母细胞瘤小鼠模型中测试了他们重新利用的 CRISPR 增强和逆向工程治疗性肿瘤细胞 (ThTC)，包括模拟人类免疫微环境的骨髓、肝脏和胸腺细胞来源于人类的小鼠品系。他们还在癌细胞中构建了一个双层安全开关，当它被激活时，会在需要时根除 ThTC。这种双重作用的细胞疗法在这些模型中是安全、适用且有效的。 借助癌症疫苗，小鼠原本的肿瘤细胞会逐渐被清除干净，也不会产生复发。 研究团队表示，他们希望采取一种创新且可转化的方法，用于开发治疗性抗癌疫苗，并将这种治疗策略用于更广泛的实体肿瘤，正准备开展更多研究进行下一步检验。 目前，癌症疫苗中疗效及预防复发效果较为突出的当属树突状细胞疫苗及个性化新抗原疫苗等，在德国、日本也有树突状细胞疫苗用于临床辅助治疗多种癌症，如肺癌、肝癌、肾癌、乳腺癌、皮肤癌等，这是癌症患者治疗的新希望。 想寻求国内外治疗新技术帮助的患者，在经济条件允许的情况下，可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。 详情请戳：新型癌症疫苗获新突破！用癌细胞清除癌细胞，还能防复发！这些癌症疫苗你了解吗？癌症疫苗是一种主动免疫疗法，是肿瘤免疫疗法领域的重要组成部分，通过刺激或恢复人体自身的免疫系统，来防止癌症发展或杀灭现有的肿瘤 。癌症疫苗主要包括细胞疫苗、DNA 疫苗、mRNA疫苗、多肽疫苗、树突状细胞疫苗、纳米疫苗等。 除了HPV疫苗是知名的预防性癌症疫苗外，Provenge（sipuleucel-T）是FDA批准的唯一一种由患者自身免疫细胞制成的前列腺癌免疫疗法，自此开创了肿瘤免疫治疗的新时代。 结直肠癌患者48周后多处病灶持续缩小，个体化mRNA疫苗立大功 2022年8月15日，关于个体化mRNA新抗原疫苗取得了重要的工作进展，报告了用于晚期转移性实体瘤的个体化异源黑猩猩病腺病毒和自我扩增mRNA新抗原疫苗的1期试验中期结果，并将工作报告发表于《Nature Medicine》国际顶尖医学期刊上。 众所周知，免疫检查点抑制剂（CPI）疗法对免疫反应性低的肿瘤患者的益处有限。T 细胞诱导疫苗有望与CPI治疗相结合，实现长期的疾病控制。 在一项正在进行的1/2期临床研究中，以个性化、异源黑猩猩腺病毒（ChAd68）和自扩增mRNA（samRNA）为基础的新抗原疫苗，可以诱导强烈、持久且有效的肿瘤新抗原特异性CD4+和CD8+T细胞应答，联合纳武单抗（Nivolumab，抗PD-1单抗） 和伊匹单抗（Ipilimumab，抗CTLA-4单抗） 的疗效，在晚期转移性实体瘤患者的治疗中表现优异。目前，该临床试验已经推进到2/3期。 个体化疫苗方案安全且耐受性良好，没有剂量限制性毒性。疫苗生产是可行的，疫苗接种可诱导持久的新抗原特异性CD8 T细胞反应。几名微卫星稳定型结直肠癌（MSS-CRC）患者的总生存期有所改善。探索性生物标志物分析显示，总生存期延长的患者的循环肿瘤DNA（ctDNA）降低。 14 名I期患者的中位年龄为 59 岁；肿瘤类型包括转移性微卫星稳定型结直肠癌7例、胃食管腺癌6例或非小细胞肺癌1例；并且患者已接受过1~2种先前的治疗。个体化疫苗方案安全且耐受性良好，没有剂量限制性毒性。 接受个体化疫苗治疗后，1例胃食管腺癌患者达到完全缓解，其余几名跨肿瘤类型的患者保持疾病稳定。对于微卫星稳定型结直肠癌患者，7人中有3人（42.9%）仍然存活，中位总生存期为8.7个月，12个月的总生存率为42.9%，这反映了多名患者获得了持久的益处。  接种新型疫苗改善MSS-CRC患者G8的总生存期 患者 G8 是一名 51岁的 MSS-CRC 患者，接受了21个月的化疗，在研究治疗开始前一线化疗取得进展，但在研究治疗期间继续伴随标准护理化疗并显示通过 ctDNA 和放射学评估接种疫苗后肿瘤消退的明确证据。计算机断层扫描显示，16周内多处肺部病灶缩小，48周内多处肺部和一处肝脏病灶持续缩小（图示）。 持续缓解25个月！个性化新抗原疫苗让晚期癌症患者重获新生！ 众所周知，新抗原是树突状细胞（DC）疫苗的理想靶标。到目前为止，只有少数基于新抗原的树突状细胞疫苗在进行临床试验。今天，无癌家园小编要给各位癌友介绍的就是一款个性化的载有新抗原的单核细胞衍生的树突状细胞疫苗 (Neo-MoDC) 疫苗。
这款个性化新抗原疫苗可谓是不鸣则已，一鸣惊人！一例转移性胃癌患者在接受该疫苗后产生了较强的T细胞反应，联合免疫检查点抑制剂nivolumab（纳武单抗）后引发更强的免疫反应，从而使所有肿瘤完全消退，截止到2021年10月，该患者已持续完全缓解超25个月！ 这位66岁的女性患者于2017年7月被诊断为IV期胃癌，起初接受腹腔镜辅助D2根治性远端胃切除术，随后免疫组化检测出低PD-1表达高PD-L1表达，并于术后进行FOLFOX化疗方案清除残留癌细胞。 可惜的是，患者于8个月后其腹膜和淋巴结发现了转移，经2个周期的Nab-紫杉醇化疗却因无法忍受放弃。 恰在此时，该名患者尝试采用Neo-MoDC疫苗治疗，在起初的2个月单独皮下注射Neo-MoDC疫苗以引发其T细胞的抗肿瘤免疫反应，后在第65天时开始每14天给予一次纳武单抗治疗。 二者的联合治疗可谓是强强练手，该名患者在第一轮纳武单抗治疗5天后，血清CA-125水平（糖类抗原125，常见的肿瘤标志物）从596迅速下降至 64 U/ml（图1b）。
两周后，患者恶性腹水消失，临床影像学检查显示锁骨上淋巴结转移灶体积缩小约30%。2个月后，所有转移淋巴结的短轴均减小＜1 cm，根据RECIST 指南，患者在这些淋巴结中达到完全缓解 (CR)，同时，卵巢种植转移的长径减少了20%（图1c）。
在初次接种疫苗后的第 231 天，通过 PET 扫描评估患者的肿瘤负荷。并且成像表明所有病变完全消退（图1d）。联合治疗期间第389天的CT扫描显示卵巢植入转移也完全消失（图1e）。重新分期 CT 显示完全消退仍然存在25个月，直到2021年10月。
d.右侧卵巢的 PET/CT 图像（左图，黄色圆圈）和 PET 图像（右图）显示第231天完全消退。 e.治疗期间靶向肿瘤病变的代表性图像；黄色箭头代表靶向肿瘤病变；蓝色箭头表示完全消退的肿瘤病变。 此项研究表明，与免疫检查点抑制剂联合治疗的Neo-MoDC 疫苗能够使转移性胃癌的病灶完全消退，目前该患者仍持续缓解超25个月。这也印证了新抗原免疫原性最有可能促成患者的完全反应，此项研究中的联合疗法不失为一种治疗转移性胃癌的新型联合免疫疗法。 树突状细胞疫苗实际上早已在动物实验和早期的临床试验中取得了很多重大突破，其中脑瘤、肾癌、黑色素瘤的树突细胞疫苗研发已进入三期临床试验阶段，有望上市。 树突状细胞疫苗已经被广泛应用于多种癌症的临床研究中，这是癌症患者值得期待的一种新的治疗方法。目前，国内外已经开展多项关于树突细胞的临床研究，若想寻求树突状细胞疫苗治疗的患者可以先将病理报告、治疗经历及出院小结等资料提交至无癌家园医学部（400-626-9916）进行初步评估。 本文为无癌家园原创 |
|
|
