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2023年1月13日，长新冠，又称新冠后遗症的重磅综述发表，对长新冠的症状、诊疗、机制和研究、挑战和建议等进行了全面而客观地论述。现根据综述内容，整理如下，以飨读者。 1. 什么是长新冠？ 长新冠（Long COVID)，有时称为“COVID-19后遗症，是一种多系统性疾病状态，发生于SARS-CoV-2病毒感染后。世界卫生组织将其定义为：在新冠感染后3个月依然存在症状，至少持续2个月，并且无法用其他诊断来解释。包括疲劳、呼吸急促、胸痛、味觉嗅觉丧失等。 2. 多少人可能发生长新冠？ 长新冠在SARS-CoV-2病毒感染患者中的比例至少为10%。全世界范围内超过6600万人为长新冠，且仍有大量报告并未纳入。 非住院病例中，长新冠比例为10-30%，住院病例达到50-70%，接种疫苗病例中约占10-12%。 3. 哪些人更容易得长新冠？ 所有年龄段都可能发生长新冠，其中36至50岁发生率最高。新冠病情急性期的症状越严重，发生长新冠的风险越高。但目前绝大多数长新冠病例发生于轻度、非住院的新冠患者中，因为这一人群占COVID-19总病例的大多数。 4. 长新冠的症状和不良后果？ 目前被发现的长新冠症状超过200种，可累及多种器官。数百项已发表的公开医学研究发现，许多新冠患者的多个器官系统被累及。非常多患者经历了数十种症状（见图1）。 长新冠包括多种不良后果，常见的如：心血管疾病、血栓和脑血管疾病、2型糖尿病、肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征（ME/CFS）和自主神经功能障碍、尤其是体位性心动过速综合征（POTS）（图2）。 这些症状可持续数年。在新冠病毒感染后新发ME/CFS和自主神经功能障碍的病例中，相关症状很可能持续终生。由于很大一部分长新冠患者无法重返工作岗位，新冠后遗症导致残疾的现象正在导致劳动力短缺。目前尚无经过验证的有效治疗方法。
图1
图2 5. 长新冠的相关研究进展？ 目前，新冠病毒导致长新冠的病理生理学变化机制、相关危险因素、疾病特点等方面已取得重大研究突破。此外，长新冠与其他病毒导致的疾病，如肌痛性脑脊髓炎/慢性疲劳综合征和体位性心动过速综合征的相似性研究也积累了大量研究基础。 6. 未来开展长新冠研究的建议 由于目前长新冠的诊断和治疗选择仍不够充分，未来迫切需要优先开展长新冠相关的临床研究以推动长新冠的诊疗进步。未来的研究必须考虑：SARS-CoV-2检测的偏移问题，在整个研究过程中需包括边缘人群、更充分地吸纳有研究价值的患者。 多种原因均可导致长新冠，并相互重叠。目前已提出的几种关于相关发病机制假说包括：组织中SARS-CoV-2病毒的持续存在、免疫失调伴或不伴潜在病原体激活（包括疱疹病毒如EB病毒/EBV、人类疱疹病毒6（HHV-6）等）、SARS-CoV-2对体内微生物群（包括病毒组）的影响、自身免疫、免疫系统分子模拟启动、微血管血液凝固伴内皮功能障碍、脑干和/或迷走神经功能失调的信号传导（图3）等。上述机制研究通常处于早期阶段，尽管新冠病毒感染后疾病状态如ME / CFS已具备一些研究理论，但仍存在许多问题和挑战，急需优先解决。 长新冠的风险因素包括：女性、2 型糖尿病、EBV激活状态、存在特异性自身抗体、结缔组织疾病、注意力缺陷多动障碍、慢性荨麻疹和过敏性鼻炎。三分之一的长新冠患者并没有确定的既往疾病。据报道，某些种族（包括西班牙裔或拉丁裔血统的人）罹患长新冠的患病率更高。 社会经济风险因素包括收入较低和在感染COVID-19后的最初几周内无法充分休息。 在SARS-CoV-2出现之前，已知多种病毒和细菌感染也会导致感染后疾病如ME / CFS。除了长新冠外，在其他病毒后疾病中也观察到自主神经功能障碍。 免疫学和病毒学 血管与器官损坏 神经和结缔组织 ME/CFS、自主神经功能障碍和相关疾病 生殖系统 呼吸系统 胃肠道系统 长新冠的症状发作和病程因人和症状类型而异。神经系统症状发作通常有数周至数月的延迟：在有认知症状的病例中，43% 病例的认知症状在 COVID-19感染后至少 1 个月才延迟发作，延迟与患者更年轻有关。一些神经认知症状会随着时间的推移而恶化，并且往往会持续更长时间。 胃肠道和呼吸道症状更有可能消退。 此外，关节、骨骼、耳朵、颈部和背部疼痛在 COVID-19感染1 年后延迟发作比 2 个月时发作更常见。感觉异常、脱发、视力模糊和腿、手和脚肿胀也是如此。 嗅觉障碍在初次感染后平均发病为3个月；与其他神经认知症状不同，它通常会随着时间的推移而逐渐改善。 很少有长期 COVID 患者表现出完全康复，一项研究发现，在初次感染 2 个月后出现症状的患者中有 85% 在症状发作 1 年后仍报告症状。 长新冠的未来预后尚不确定，但 ME/CFS 和自主神经功能障碍的诊断通常是终生的。 目前长新冠的治疗方案是基于相关领域的小规模探索性研究或对其他疾病有效的研究；另有几项试验正在进行中。 ME/CFS 有多种可能的治疗方案，涵盖各种机制，包括改善自然杀伤细胞功能、去除自身抗体、免疫抑制剂、用于再活化疱疹病毒的抗病毒药物、抗氧化剂、线粒体支持和线粒体能量产生等。 长新冠诊疗进展迫切需要开展临床试验和研究。许多较新的治疗方案仍未得到充分探索，包括抗凝剂和SARS-CoV-2特异性抗病毒药物，缺乏资金支持是开展相关可靠研究的主要限制因素。 尽管对长新冠的研究已广泛开展，并已加速相关研究速度，但现有的研究不足以改善长期COVID患者的预后。为了确保对长期COVID危机做出充分反应，我们需要以现有知识为基础进行研究，包括患者体验、对卫生保健和研究人员的培训和教育、公共宣传活动以及强有力的政策和资金，以支持长新冠的研究和护理。 Nature Review Microbiolog（Published:13 January 2023） 说明：本综述主要是总结新冠病毒感染的轻型患者出现长新冠的临床观察和临床医学研究情况，并不包括长新冠的儿童患者。 |
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