尿酸高都可以服用非布司他？
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目前降尿酸的药物分为两类，一类是抑制尿酸的合成，另一类是促进尿酸的排泄，诸如别嘌醇、非布司他、丙磺舒、苯溴马隆。别嘌醇通过抑制黄嘌呤氧化酶的活性，减少尿酸的生成，降尿酸效果较好，但由于其严重的过敏反应，如中毒性表皮松解症、骨髓抑制等，使其应用大大受限。最新进入中国的非布司他片（菲布力）于2018年9月4日被国家药品监督管理局批准在中国市场上市，使高尿酸血症患者有了新的选择。
尿酸高都可以服用非布司他？ 非布司他是基于结构的黄嘌呤氧化酶抑制剂，非布司他分子结构中所包含的氢键、盐桥以及疏水的氨基酸活性端几乎完全填塞了通往黄嘌呤氧化酶中心的狭窄通道，从而阻止了黄嘌呤氧化酶与其受体的结合，选择性地抑制黄嘌呤氧化酶的活性从而减少尿酸的生成。因此非布司他最适合尿酸生成过多的患者。 非布司他在临床上如何使用？ 非布司他用于治疗痛风、高尿酸血症是毋庸置疑的，但对于无临床症状的高尿酸血症，是否需要使用，则应根据高尿酸血症患者的血尿酸水平和是否存在心血管危险因素综合判断。 说明书中非布司他的推荐剂量是40mg或80mg，每日一次口服。推荐非布司他的起始剂量为40mg，每日一次；如果2周后，血尿酸水平仍不低于6mg/dl，建议剂量增至80mg，每日一次。 服用非布司他后多久复查尿酸？ 使用非布司他治疗2周后即可进行血尿酸的再检验，并根据监测结果考虑调整用药剂量。待尿酸控制相对平稳后，监测间隔可稍微延长，1个月监测1次，之后甚至3个月监测1次。治疗目标是降低和维持血清尿酸水平使其低于6mg/dl。 使用非布司他时，痛风发作了怎么办？ 非布司他在临床试验及后期调研中发现，最常见的副作用为痛风急性发作，推荐使用非甾体抗炎药（如依托考昔、双氯芬酸钠等）或秋水仙碱，可以有效止痛，缓解患者的临床症状。为预防服药期间痛风急性发作的风险，推荐联合使用非甾体类抗炎药或秋水仙碱。 非布司他禁止与这些药物一起使用 作为一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，非布司他可与多种通过黄嘌呤氧化酶代谢的药物发生相互作用。硫唑嘌呤、巯嘌呤的代谢产物之一是由黄嘌呤氧化酶介导的，茶碱是黄嘌呤氧化酶的底物，在这些药物存在的情况下，黄嘌呤氧化酶的抑制可使这些药物血药浓度升高，有潜在的中毒的风险。因此，非布司他禁止与硫唑嘌呤、巯嘌呤、茶碱同时使用。 非布司他的不良反应有哪些？
最常见的副作用还有肝功能异常、腹泻、恶心、头痛、皮疹、水肿、药物相关性嗜酸性粒细胞增多症以及多系统功能紊乱。此外，有报道称，非布司他可增加心血管事件的风险，但并无确切的统计学资料证实。2017年11月FDA称对于有动脉粥样硬化、心肌梗死、充血性心力衰竭病史者慎用非布司他。 除上述不良反应外，非布司他尚有一些罕见的副作用，包括血栓栓塞、心肌缺血及脑卒中、粒细胞缺乏、横纹肌溶解等。虽然非布司他对于轻-中度肾功能不全者无需调整剂量，但对于重度肾功能不全，即肾小球滤过率eGFR＜30mL/( min·1.73m2)者，若不及时减量，出现粒细胞缺乏、横纹肌溶解等副作用的风险增加，对于该类患者，建议早期监测血常规、肌酸激酶等。 END 患者在服用非布司他之前最好做血常规、尿常规、肝肾功能检查，确保用药风险降低。对于高尿酸血症、痛风患者除了药物控制尿酸，在饮食上控制高嘌呤食物的摄入，在疾病缓解期要注意防寒保暖。 参考文献： [1]DINARELLOC A. How interleukin-1beta induces gouty arthritis［J］.Arthritis and rheumatism. 2010，62(11) : 3140 －3144. [2] 张源潮，户中丹，杨兆文，等.治疗痛风新药非布司他的临床研究进展［J］.世界临床药物，2014，35(9) : 519 －522. [3]OKAMOTOK，NISHINOT. Crystal structures of mammalianxanthineoxidoreductase bound with various inhibitors:allopurinol，febuxostat，andFYX－051［J］.Nippon Med Sch．2008，75(1) : 2 －3. [4] GRAYC L，WALTERS-SMITHN E. Febuxostat for treatmentof chronic gout［J］.Am J Health Syst Pharm. 2011，68(5) : 389 －398. [5] PASCHOUE，GAVRIILAKIE，PAPAIOANNOUG，etal.Febuxostat hypersensitivity: another cause of DRESSsyndromeinchronic kidney disease? ［J］.Eur Ann Allergy Clin Immunol，2016，48(6) : 251 －255. [6] MARWAHRK. Comorbidities in gouty arthritis［J］.J InvestigMed. 2011，59(8) : 1211 －1220. [7] GANDHIP K，GENTRYW M，BOTTORFFM B. Cardiovascularthromboembolicevents associated with febuxostat: investigationofcases from the FDA adverse event reporting system database [J].Semin Arthritis Rheum.2013，42(6) : 562 －566. [8] SCHUMACHERH R，BECKERM A，WORTMANNRL，etal.Effects of febuxostat versus allopurinol and placebo in reducingserumurate in subjects with hyperuricemia and gout: a28-week，phaseIII，randomized，double-blind，parallelgroup trial［J］.Arthritis Rheum.2008，59:1540 －1548. [9] POHX E，LEEC T，PEIS N. Febuxostat-induced agranulocytosisinan end-stage renal disease patient: a case report［J］．Medicine( Baltimore) 2017，96(2) : e5863. [10] LIUC T，CHENC Y，HSUC Y，etal. Riskof febuxostatassociatedmyopathyin patients with CKD［J］.Clin J Am SocNephrol2017，12(5) : 744 －750 |
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