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拿来就能用的临床课题设计:疾病预后相关因素研究

 神经内科护理学 2023-01-28 发布于北京
引言:

上一篇推文“临床课题设计模板:疗效预测评分的建立”引起很多朋友的关注,对解决一小部分朋友申请临床课题的问题提供了参考。
又有朋友问“我手头有患者随访资料,就是想简单看看与预后相关的因素,怎么做?”
正好我们最近解读了一篇预后相关的研究,分享给大家。看看如何找到

与疾病某一不良预后相关的危险因素

这是更容易做到的临床科研。

Am J Ophthalmol杂志将于2019年9月发表“Incidence, Epidemiology, and Transformation of Ocular Myasthenia Gravis: A Population-Based Study”一文,由美国梅奥诊所的Hendricks TM等完成。
该研究目的是确定OMG转型为全身型重症肌无力(GMG)的危险因素。
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1,研究的必要性
及研究背景
高达85%的重症肌无力(MG)患者,初始出现的症状是累及到眼外肌、眼睑,或两者,称为眼肌型MG(OMG)。
大部分OMG会转变为全身型重症肌无力(GMG)
OMG转化为GMG的危险因素有哪些?是重要而尚未解决的问题。

2,研究的可行性
及方法

临床课题一定要谨记“PICOS”要素。


研究对象(P):
从1990年1月1日至2017年12月31日,所有被诊断患有MG的成人(≥18岁)患者均使用罗切斯特流行病学条目进行鉴定。
共确诊了65名MG患者。
根据OMG转型与否,分为OMG-GMGOMG-OMG(C)两组。

预后指标(O):
由OMG转型为GMG。
研究设计(S):
这是一项基于人群的回顾性队列研究。 

关键观察指标的收集和定义
收集关于首发症状,诊断及检查结果,以及从OMG到GMG转化的数据。

OMG的诊断定义为:
存在上睑下垂和/或复视,至少有以下一项符合:(1)乙酰胆碱受体抗体(AChR Ab)(包括AChR结合抗体、阻断抗体或调节抗体)滴度阳性(2)单纤维肌电图(sfEMG)“颤抖(jitter显著增宽,或(3)对腾喜龙试验(Tensilon test或冰试验ice test)有明确临床反应。
GMG的定义是:
眼外肌或眼睑以外的任何症状,包括吞咽困难、构音障碍、呼吸困难、发音困难、颈部或四肢无力,血清学抗体或者电生理学阳性。


3,研究设计的逻辑
及主要结果
中位随访时间为91个月(范围17-333个月)。

1)MG的年发病率为2.20 / 10万
平均诊断年龄为59岁(SD = 17),男性为62%。
65例患者中有33例(51%)在发病时诊断为OMG。其中有17例(52%)同时出现上睑下垂和复视,而33例中有16例(48%)只有1个症状(27%复视,21%眼睑下垂)。

2)患者的人口学和临床特点见表1。
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(表1 MG患者的人口学和临床特点)

3)OMG转化GMG的KM曲线
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(图1 是否抗AChR抗体阳性OMG转化为GMG的比例)
如图1所示,33例OMG患者中有18例(55%)转化为GMG,中位时间为13个月(范围2) -180个月)。24例乙酰胆碱受体(AChR Ab)血清阳性的OMG患者中有16例(67%)在5年内转为GMG,而血清阴性者为11%(1/9)(风险比[HR],8.2,P  = .04)。

4)比较OMG转型为GMG与否的临床特点。
OMG转化为GMG与否,两组的人口学及临床特点如表2所示。
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(表2,OMG转化成GMG与否的临床特点)
33例OMG患者中有18例(54.5%)转化为GMG,中位时间为13个月。转型的患者中,50%(9/18)在1年内转化为GMG,2年内累及达72%(13/18),5年内累及达94%(17/18)。
5)OMG转化为GMG的危险因素
进一步统计分析显示,血清AChR抗体阳性和单纤维肌电图(sfEMG)检查阳性的OMG患者更容易转化为GMG(表2-3和图2)。

血清抗AChR阳性增加了转化为GMG的风险,其中67%(16/24)的血清阳性OMG患者在5年内转为GMG,而血清阴性的患者仅为11%(1/9)(风险比[HR] 8.2, 95% CI 1.1-61.6,P  = .04)
sfEMG阳性也与转化风险增加相关,其中5年内77%(10/13)的sfEMG检查阳性OMG患者转化为GMG ,而sfEMG检查阴性OMG患者转化为GMG的比例为18%(2/11)(HR 5.5, 95%CI 1.5-20.7,P = .01)。
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(表3 OMG转化为GMG的危险因素)
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(图2 sfEMG阳性和阴性比较,由OMG转化为GMG的KM曲线)
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(图3 OMG转化为GMG随时间(月)的转化率的KM曲线。

未见其他危险因素,包括胸腺瘤的存在(HR 2.48, 95%CI 0.7-8.71,P  = .16),Tensilon检验阳性(HR 3.29,95%CI 0.41-26.42,P  = .26)或免疫抑制剂治疗显着影响转换为GMG(HR 0.43,95%CI 0.1-1.88,P  = .24)
 
点评
类似研究其实已经有了很多,但是本项研究仍然做得很漂亮,是因为
1),这是一些以人群为观察对象的研究。
2),作者报道了新的结果:sfEMG检查。
3),为了弥补结果的单薄,作者做了很多铺垫和精细的设计;从而使研究内容显得比较丰满。
4),从这篇文献,可以构建您临床观察疾病的预后相关因素研究思路。



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