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“ 焦虑、失眠乃至抑郁通常同时存在，导致神经衰弱，记忆力减退。苯二氮卓类药物可以快速缓解焦虑和失眠，但长期服用被报道有损害记忆力、增加痴呆风险。到底是原发症状（焦虑和失眠）导致的记忆力损害，还是服用苯二氮卓类药物所致呢？苯二氮卓类药物可以使用吗？” 失眠并不孤单。在每个人一生的某个阶段，或多或少经历过失眠。失眠还很顽固，通常与焦虑、抑郁等相伴存在，反反复复，难以根除。 围绕着失眠、焦虑以及抑郁，本号前期陆续介绍了一些草本植物以及提取物。  本号也陆续介绍了非苯二氮卓类、具有镇静作用的抗抑郁药等五类7种临床常用催眠药物治疗失眠的情况。这次介绍一类让人又爱又怕的药物——苯二氮卓类。
01 — 苯二氮卓类药物的历史 第一个苯二氮卓类药物的合成于1960年获得美国FDA批准。1963年，另一种苯二氮卓类药物地西泮获得批准上市。 由于地西泮具有良好的抗焦虑和催眠效果，在1970年代初期，在美国有多达20%的住院患者服用了地西泮。到1977年，苯二氮卓类已经成为世界范围内治疗焦虑、失眠最多的处方药物。  苯二氮卓类药物的更广泛使用不可避免地带来了更多的不良事件报道，尤其是苯二氮卓类药物的成瘾问题，后者可能会导致苯二氮卓类药物的滥用。随即苯二氮卓类药物处方进入了监管行列，在我国也被归类为第二类精神药品。 尽管如此，在临床上苯二氮卓类药物仍被广泛地运用于治疗焦虑和失眠。在美国，约有6%的青少年和近10%的成年人长期使用苯二氮卓类药物，其中一半使用者用于治疗失眠。 02 — 苯二氮卓类药物治疗焦虑和失眠的特点 苯二氮卓类药物抗焦虑作用起效迅速，可快速缓解焦虑。几乎所有苯二氮卓类药物口服后均能被完全吸收。30分钟至2小时在血液中的浓度达到峰值。多数苯二氮卓类药物在体内作用时间比较长，消除半衰期可长达120小时。 此外，所有苯二氮卓类药物都是脂溶性的。这意味着长期服用苯二氮卓类药物会导致药物在脂肪组织中的大量储存，延长半衰期。多达71%的患者在停用苯二氮卓类药物后出现失眠反弹。  前期提到的唑吡坦，还有扎来普隆、佐匹克隆、右佐匹克隆等Z类药物尽管归类于非苯二氮卓类药物，但同样属于苯二氮卓类受体激动剂。Z类药物普遍具有吸收快、半衰期短的特点，被认为戒断和反弹发生率低更低。 03 — 苯二氮卓类药物到底有何不利影响 苯二氮卓类药物最常见的不良反应包括镇静、反应时间减慢以及记忆力和精神运动功能受损。尤其是在老年人中，服用苯二氮卓类药物和Z类药物都会因反应时间减慢、平衡和步态受损以及视力受损而导致跌倒、晕厥和骨折。  苯二氮卓类药物对认知能力的影响也是一个普遍令人担忧的问题。多个临床研究表明长期使用苯二氮卓类药物对日常认知功能影响并不明显。部分患者在服用苯二氮卓类药物后因焦虑症状改善反而提高了认知能力。 04 — 苯二氮卓类药物增加痴呆风险吗？ 有假设认为长期服用苯二氮卓类药物会导致大脑激活减少，机体利用替代神经网络的能力降低，进而增加了痴呆风险。但临床上关于苯二氮卓类药物是否会增加痴呆风险的数据一直相互矛盾。 来自加拿大的研究对老年痴呆患者诊断前6年使用的药物进行分析发现，服用苯二氮卓类药物半年，患老年痴呆的风险增加50%，长期服用风险更大。  来自韩国的研究分析了近120万苯二氮卓类药物使用者和近44万非使用者数据发现，使用苯二氮卓类药物者患痴呆的风险比非使用者高23%。但令人奇怪的是，使用时间越长，患痴呆风险越低。  当然，也有诸多研究对6-10年的随访数据分析发现，服用苯二氮卓类药物与痴呆的发病没有任何关联。 目前研究认为关于长期使用苯二氮卓类药物会增加痴呆风险的报告可能反映了反向因果关系。换句话说，苯二氮卓类药物更常用于治疗痴呆的一些前驱症状，例如失眠和焦虑。苯二氮卓类药物不会增加患痴呆症的风险。但苯二氮卓类药物会加重痴呆患者的认知功能障碍。 05 — 使用苯二氮卓类药物需要注意的其他情况 需要注意的是服用苯二氮卓类和Z类药物带来的驾驶障碍风险。研究表明服用苯二氮卓类和Z类药物会使交通事故风险增加60%-80%。并且苯二氮卓类药物和酒精的结合危害更大。 此外，出于对苯二氮卓类药物副作用和戒断反应的担心，近年来抗焦虑和催眠处方趋势已逐步从使用苯二氮卓类药物转变为抗抑郁药物，比如SSRI和SNRI。但相比于苯二氮卓类药物，现有的证据并不支持抗抑郁药在治疗焦虑和失眠方面的假定优越性。  如果需要快速缓解焦虑，苯二氮卓类药物起效更快。如果选择抗抑郁药物，可以在服药的早期同时给予苯二氮卓类药物缓解紧张不安和焦虑症状。由于大多数焦虑症是慢性或复发性的，因此通常需要长期治疗。在多年服用苯二氮卓类药物后尝试替换使用抗抑郁药，通常是不必要且不成功的。 06 — 小结 （1）苯二氮卓类药物普遍具有吸收快、作用快、作用时间长特点。急性焦虑或失眠，可考虑选择苯二氮卓类药物。 （2）使用苯二氮卓类药物有过度镇静、增加跌倒风险，但目前证据并不支持其损害认知能力和增加痴呆风险。 （3）在改善焦虑方法，抗抑郁药物并不优于苯二氮卓类。 （4）长期服用苯二氮卓类药物时，换药或停药需要谨慎。 （5）使用苯二氮卓类药物后驾驶汽车需谨慎。避免饮酒后服用苯二氮卓类。 Psychother Psychosom. 2022 May Asian J Psychiatr. 2021 Jun J Am Med Dir Assoc. 2020 Feb Am J Epidemiol. 2019 Jul Expert Opin Pharmacother. 2015 |
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