每年的11月29日是胃癌关爱日，我国是胃癌高发国家，发病率在恶性肿瘤中位列第4，死亡率第3，严重威胁人民生命健康。胃癌早期症状轻微，当患者因明显不适而就诊时，往往已错过最佳治疗时机。对胃癌进行早发现、早诊断和早治疗，是有效改善胃癌预后、降低病死率的关键，早期胃癌治疗后5年生存率可大于90%。因此，推行早期胃癌筛查以及重点人群精查显得尤为重要。
虽然胃镜检查结合活检病理是诊断胃癌的金标准，但该检查有侵入性，投入成本较大，普通患者的依从性较低。而血清学检查具有便捷、易于接受、便于推广的优势，可在胃部疾病尤其是胃癌的筛查中发挥较大的作用。因此，我国指南及共识意见推荐结合血清学检查的胃癌风险分层方法，将患者分为不同风险等级，再根据分级制定进一步的检查策略和检查频率，既有利于筛查的推广，又能合理配置医疗资源。胃功能五项是目前常用的血清学筛查指标，一般包括胃蛋白酶原I（PG I）、胃蛋白酶原II（PG II）、PG I/PG II比值（PGR）、血清胃泌素-17（G-17）、血清幽门螺杆菌抗体（Hp-Ab）。但血清学检测一般不单独作为胃癌筛查指标，建议联合多项检测结果综合评估，同时配合评分系统，以便对目标人群进行风险分层，进行胃癌的精准筛查。胃蛋白酶原是胃蛋白酶的无活性前体，主要分为2种亚型：PGⅠ和PGⅡ，血清中约存在人体1%的PG。PGⅠ主要由胃体、胃底腺的主细胞和颈黏液细胞分泌，升高可能与炎症、糜烂、溃疡等胃黏膜损伤相关，消化性溃疡患者中PG I水平显著升高，Hp感染也可影响其水平。PG I降低提示胃黏膜分泌功能减弱，多与萎缩、肠化、异型增生有关。PGⅡ除由胃底腺分泌外，还可由胃窦幽门腺和近端十二指肠Brunner腺分泌。PG II异常可能与溃疡、Hp感染有关。PGR降低与胃黏膜萎缩相关。当胃黏膜发生萎缩时，PG I下降尤为明显，故常可见血清PG Ⅰ水平和（或）PG Ⅰ/Ⅱ比值（PGR）降低，PGR下降明显时一般萎缩程度较重，应注意筛查癌变风险。另外，应注意实验室采用不同的检测方法所得的正常参考值范围略有不同，并且药物、饮食等因素也可能影响检测结果。血清G-17是由胃窦G细胞合成和分泌的酰胺化胃泌素，主要生理功能为刺激胃酸分泌和促进胃黏膜细胞增殖分化。血清G-17水平取决于胃内酸度和胃窦G细胞数量，G-17是反映胃窦内分泌功能的敏感指标，可提示胃窦黏膜萎缩状况或是否存在异常增殖，G-17在胃癌的发生发展过程中也有促进作用，升高是胃癌风险的提示之一。幽门螺杆菌在胃部的长期存在会引起慢性活动性胃炎，在胃黏膜萎缩和肠化生的发生发展中起重要作用。同时Hp感染是消化性溃疡的主要病因，也是胃癌的危险因素。对胃癌高发地区人群进行Hp筛查很有必要。常用的Hp检测方法包括尿素呼气试验、血清Hp抗体检测和粪便抗原检测等。血清Hp 抗体检测廉价、快速、易于接受，能反映一段时间内的Hp感染情况，但只要感染过Hp均会出现抗体阳性，因此不能区分现症感染与既往感染。近期颁布的《中国胃癌筛查与早诊早治指南（2022, 北京）》（以下简称2022指南）提出：年龄45岁及以上，且符合下列任一条件者为胃癌筛查目标人群（强推荐，中等质量证据）：（1）长期居住于胃癌高发区（高发区即胃癌年龄标准化发病率（ASR）≥20/10万的地区，有数据显示辽东半岛、山东半岛、长江三角洲、太行山脉等地是胃癌高发区，而辽宁、福建、甘肃、山东、江苏等地是胃癌高发的省份 ）；
（3）既往患有慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃息肉、手术后残胃、肥厚性胃炎、恶性贫血等胃癌前疾病；（5）存在胃癌其他高危因素（高盐、腌制饮食、吸烟、重度饮酒等）。参考我国专家共识意见提出的筛查流程（图1），对目标人群完善血清学检查，并结合胃癌风险分层方法，对不同风险人群制定不同的诊疗策略。目前常见的胃癌风险分层方法主要包括ABC法、新ABC法和新型胃癌筛查评分系统。新型胃癌筛查评分系统于2017年由我国国家消化病临床研究中心牵头制定，基于国内人群的几项研究数据显示该系统具有较优的筛查价值。图1 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见（2017）推荐的筛查流程包含血清Hp抗体和PGR。PG I≤70ng/mL，PGR≤3.0定义为PGR（+），血清Hp抗体阳性定义为Hp（+）。将受试者分为A、B、C、D组：A组为PGR（-）Hp（-），B组为PGR（-）Hp（+），C组为PGR（+）Hp（+），D组为PGR（+）Hp（-）。A组定义为低危组，B、C组定义为中危组，D组定义为高危组。包含G-17和PG。G-17≤1 pmol/L或G-17≥15 pmol/L定义为G-17（+），PGⅠ≤70 ng/mL且PGR≤7.0定义为PG（+）。将受试者分为A、B、C、D组：A组为G-17（-）PG（-）；B组为G-17（+）PG（-）；C组为G-17（-）PG（+）；D组为G-17（+）PG（+）。将A组定义为低危组，B、C组定义为中危组，D组定义为高危组。包含5个变量：年龄、性别、Hp感染（Hp抗体检测）、PGR、G-17，总分为0~23分，将胃癌筛查目标人群分为3个等级：胃癌高危人群（17~23分）；胃癌中危人群（12~16分）；胃癌低危人群（0~11分）。胃功能五项可以反映胃部Hp感染、炎症、萎缩等情况，对于胃部疾病的判断具有一定的提示作用，联合多项指标综合分析可提高其临床价值，但最终的疾病确诊仍主要依赖胃镜及活检病理。作为血清学检查，胃功能五项便捷、易于推广，因此主要适用于胃癌高发人群的筛查，对推进胃癌早诊早治工作具有较为重要的意义。 [1] 赫捷，陈万青，李兆申，等. 中国胃癌筛查与早诊早治指南(2022, 北京)[J]. 中华肿瘤杂志,2022,44(07):634-666.[2] 杜奕奇，蔡全才，廖专，等. 中国早期胃癌筛查流程专家共识意见(草案,2017年,上海)[J]. 中华消化杂志,2018,38(02):87-92.[3] 王霄腾，冀子中，韩丰，等. 新型胃癌筛查评分系统与血清学新ABC法在胃癌及癌前病变筛查中的比较研究[J]. 中华内科杂志,2021,60(03):227-232.[4] Watabe H, Mitsushima T, Yamaji Y, et al. Predicting the development of gastric cancer from combining Helicobacter pylori antibodies and serum pepsinogen status: a prospective endoscopic cohort study[J]. Gut,2005,54(6):764-768.[5] Miki K. Gastric cancer screening by combined assay for serum anti-Helicobacter pylori IgG antibody and serum pepsinogen levels - 'ABC method'[J]. Proc Jpn Acad Ser B Phys Biol Sci,2011,87(7):405-414.
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