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宠医客-宠物医生提高医疗技术的首选学习平台～ Marie K. Holowaychuk1 and Kenichiro Yagi2 1 Critical Care Vet Consulting, Calgary, Alberta, Canada 2 Adobe Animal Hospital, Los Altos, California, USA 宠医客编译，如需转载请与宠医客联系
本文翻译至Manual of Veterinary Transfusion Medicine and Blood Banking ✦+ + 简介 在治疗贫血、低血容量血症或其他常见综合征期间，某些病例需要在非静脉途径使用血液制品。随着我们对血液成分的益处及其应用了解更深入，用途也更加广泛。毫无疑问，随着我们继续了解血液成分在不同临床情况下的用处，在传统输血之外发现了血液制品的更多用途。本文将讨论自体血清滴眼液的用法。 + 自体血清滴眼液 人们在天然泪液和血清中都发现了促进眼睛愈合的因子。因此最早在1984年，自体血清首次被描述为可用于人类的眼药水。从那时起，自体血清在人医眼病中的使用的文献越来越多，但关于自体血清滴眼液的制备、储存和应用一直缺少详细明确的临床指南，有益效果也值得怀疑。该应用已扩展到兽医临床，特别是对患有溃疡性角膜炎的动物，但发布的兽医文献仍然较少。 + 眼用自体血清的生理学研究 血清有几种成分，使其有益于某些眼科疾病的眼部治疗。这是因为许多患有某些眼病的患者缺乏足够的泪液产生，而血清在许多方面与天然泪液相似(表8.1)。血清含有许多成分，可促进上皮细胞的迁移和增殖，并具有抗菌活性(表8.2)。其中最重要的是表皮生长因子（EGF）和转化生长因子β(TGF-β)。EGF可加速上皮细胞的迁移，具有抗细胞凋亡的作用，与天然泪液相比，EGF在血清中的浓度更高。同样，TGF-β参与了上皮和基质修复过程，其在血清中的浓度是天然泪液的三倍。在天然泪液中发现的其他重要血清成分包括维生素A、白蛋白、α2-巨球蛋白、纤维蛋白、P物质、胰岛素样生长因子1(IGF-1)和免疫球蛋白。 表8.1 泪液和血清的性质和成分的比较  表8.2 血清成分及其在眼科疾病中的作用  蛋白水解酶，包括泪膜基质金属蛋白酶，是维持角膜基质缓慢周转和重塑所必需的，并被泪液中的天然蛋白水解酶(蛋白水解酶)抑制物所平衡；这些酶包括纤溶酶、α1-蛋白水解酶抑制物、α2-巨球蛋白和金属蛋白酶的组织抑制物。当泪液中的蛋白水解酶超过蛋白水解酶抑制物时，角膜基质胶原蛋白和蛋白多糖会迅速发生病理性降解，导致角膜软化或“角膜融化”。在马和狗上，以高浓度的蛋白水解酶和蛋白水解酶抑制物为特征的失衡，与严重的“融化”角膜溃疡(图8.1)和某些类型的不可愈合浅表溃疡的发展有关。  图8.1一只5岁的波士顿梗犬左眼，粘液脓性眼液、结膜充血、周边角膜水肿和大面积中央角膜胶原溶解。注意前房腹侧6：00位置的葡萄膜炎，提示继发于复杂的角膜溃疡。 + 制作程序 眼用自体血清的制备方案在人医文献中差异很大(表8.3)。人采集的血量从50-100 ml到完全标准的血样采集(400-450ml)不等。动物采集的血量取决于动物大小和所需的自体血清体积，尽管文献中缺乏建议。 表8.3 人类文献中描述的自体血清滴眼液的生产、储存和应用的差异。  自体血清制备的标准方案在兽医文献中不容易找到，但基于临床经验和专家意见的方案列在了表8.4。在小动物患者中，自体血清制备的采血量不应超过血容量的10%，狗血容量定义为80-90 ml/kg，猫为45-60 ml/kg。理想情况下，动物应该像输血疗法中的供血者一样完成传染病筛查，以确保他们足够健康。将血液无菌地收集到不含抗凝剂的注射器或容器中，可以在离心之前完成凝结。一旦血清被分离，有人建议过滤以去除纤维蛋白，但怀疑这会降低疗效。是否用0.9%生理盐水、平衡电解液或抗生素滴眼液稀释血清存在争议，由临床医生自行决定，因为用抗生素稀释可能会降低血清的上皮细胞营养能力，但高浓度(未稀释)溶液的粘度过高可能造成刺激。同样，使用溶血的血清也会刺激眼睛，应避免使用。大多数兽医眼科医生在给药前通常不会过滤或稀释分离的血清。 表8.4 兽医患者自体血清生产流程  + 储存和稳定性 稀释或未稀释的自体血清应等分成较小的体积，使用前储存在-20℃或更低的温度下用。一旦解冻，应在多次使用之间保持冷藏(4℃)，并远离光线，以避免维生素A的降解。如果血清储存在家中，而不是在实验室或医院，则应告知主人储存温度的重要性，以减少细菌生长。 EGF、TGF-β和维生素A在冷藏保存1个月和冷冻保存3个月的人自体血清中是稳定的。一项使用狗、猫和马的自体血清来研究储存温度(-20℃VS-8 0℃)和储存时间(0、30、90和180天)对预防角膜损伤的研究发现，储存时间和温度对体外角膜重量损失没有影响，而猫血清最具保护作用。这表明，自体血清可以在-20℃或更低的温度下保存6个月，并保持足够的抗蛋白酶活性。 + 无菌 自体血清滴眼液必须采用无菌技术制备。由于担心滴管在使用过程中受到细菌污染，理想情况下，应将已准备好的自体血清的等分试样做细菌培养，当细菌培养结果为阴性时，才用于眼部。关于试样的使用时间不同资料差异很大，从16-24小时到1周不等。理想情况下，鉴于家庭使用的自体血清滴眼液更容易受到微生物污染，导致微生物性角膜炎，主人应该每天使用一个新的眼药水瓶或注射器试样。而当由训练有素的医生在医院使用时，眼药水瓶的细菌污染通常要到第四天才会发生。为了避免细菌感染，如果眼睛没有额外的潜在异常，建议接受自体血清滴眼液的动物也同时接受局部抗生素治疗。 + 适应症 自体血清滴眼液最常用于患有溃疡性角膜炎的动物，以降低蛋白酶活性，特别是溃疡正在“融化”的动物(图8.2)。恢复抗蛋白酶和蛋白酶活性之间的平衡有助于减少蛋白水解酶的活性，从而促进上皮愈合和减少角膜疤痕。自体血清通常每隔1-2小时向患眼滴入一次，直到通过减轻眼睛不适或改善溃疡本身来促进愈合。此后，可减少到每4-6小时一次，治疗通常不超过72小时。对于复杂的角膜溃疡患者，也建议兽医眼科医生评估，因为通常需要手术修复(例如，结膜移植)，特别是基质严重丢失，这可能导致24小时内角膜穿孔和失明或眼球损失。  图8.2 继发于细菌性感染的犬“融化”角膜溃疡。角膜有浮肿和乳白色的柔软外观，这是胶原蛋白溶解的迹象。这是自体血清眼部给药的主要适应症之一，通常每隔几个小时一次。 人们也比较了自体血清与含有维生素A、E和水解酪蛋白的商业软膏，用于治疗犬不复杂的角膜溃疡。除了标准治疗外，41只患犬被随机分成两组，每6个小时分别给予两滴自体血清或1ml商业眼膏。两组犬之间在溃疡愈合方面没有发现差异；因此，自体血清被认为与商业产品一样可以有效地辅助治疗犬角膜溃疡。 自体血清滴眼液也用于各种原因的患者，包括干眼、持续性上皮缺损、移植物抗宿主病、神经营养性角膜炎、角膜结膜炎、反复性角膜侵蚀、眼表重建、无虹膜畸形角膜病以及准分子激光原位角膜磨镶术(LASIK)术后。鉴于自体血清滴眼液是否优于其他疗法的证据还存在相互矛盾的情况，它们通常只在传统治疗无效时才被推荐用于这些疾病。 + 禁忌症 自体血清滴眼液不应用于患有严重心血管疾病、贫血(PCV<30%)、有细菌、病毒或真菌感染的患者，或传染病筛查为阳性的患者。同样，有临床症状的患者也应排除自体血清是否存在有害物质的情况。例如，高胆红素血症、高蛋白血症或同时使用可能对角膜有刺激性或毒性的药物(如氟喹诺酮类药物)的患者。 + 并发症 据报道，大约13%的使用自体血清滴眼液的人类患者会出现并发症，其中3%出现炎症反应，1.5%发生感染。其他报道的并发症包括巩膜血管炎、免疫复合体沉积、周边角膜浸润性病变、角膜溃疡和不适/刺激。兽医患者的并发症还没有报告，因此目前认为罕见。 + 费用 考虑到制备自体血清滴眼液所使用的人员和一次性材料的成本分析表明，每2ml试样的成本大约相当于一瓶药用眼部润滑剂。然而，根据自体血清滴眼液的制作频率以及相关人员的态度和技能水平，所需时间可能会更长，从而增加成本。 + 结论 尽管记录临床疗效的兽医出版物相对较少，但自体血清在动物中通常用于治疗严重的溃疡性角膜炎。在已发表的小型临床试验和病例报道中，相当多数角膜上皮疾病患者使用自体血清滴眼液后症状有一定程度的缓解。然而，一些研究表明，还缺少基于客观临床试验的疗效证明。在广泛使用自体血清滴眼液之前，人医和兽医领域都需要大规模的随机对照临床试验，除非是常规治疗方式失败的病例。【注：即常规治疗失败之后再使用自体血清滴眼液】 更多干货文章/直播/视频学习请进入宠医客APP⇩ |
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