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肺癌，是全球发病率和死亡率最高的癌症：之前是，现在是，以后还会是；中国是，美国是，其它国家基本也都是。 就在所有肺癌中，有一类特别难缠的类型-小细胞肺癌，占所有肺癌患者的15%左右，往往确诊时就是晚期，主要治疗手段是放化疗，30年不变样。眼睁睁看着别人用服靶向，打免疫，干着急。 小细胞肺癌个头虽小，但人小鬼大，一直是“难啃的硬骨头”。 2020年2月13日，罗氏肿瘤免疫治疗创新药物泰圣奇®（阿替利珠单抗）获得中国国家药品监督管理局正式批准，联合化疗用于一线治疗广泛期的小细胞肺癌。 4月29日， 阿替利珠单抗 在国内小细胞肺癌中的治疗即正式落地实施。是目前中国唯一一个获批用于一线治疗广泛期小细胞肺癌的肿瘤免疫疗法，标志着中国的小细胞肺癌迈入崭新的免疫治疗时代。 这个成果是基于IMpower133 研究，2019年3月，美国FDA批准Atezolizumab与卡铂和依托泊苷联合用于广泛期小细胞肺癌患者的一线治疗，改写了只有化疗的历史。 IMpower133研究是一项III期、双盲随机、安慰剂对照的研究，入组了403位未经治的广泛期小细胞肺癌患者，入组患者1:1随机分配，一组接受Atezolizumab联合化疗，一组接受单独化疗。 结果显示：中位随访22.9个月后，主要终点分析显示，联合组对比单独化疗组，显著延长了OS，两组的OS分别为12.3 vs 10.3个月，死亡风险下降30%。Atezolizumab的加入，将12个月生存率从38.2%提高到了51.7%，将18个月的生存率从21%提高到了34%。 这是时隔30年，小细胞肺癌治疗史上的一次突破性进展。之前小细胞肺癌的标准治疗方案是含铂化疗，但易复发，治疗效果非常有限，新药研发等领域一直处于窘境，沉寂多年没有突破，因此小细胞肺癌被认定为“顽固型难治癌症”。 小细胞肺癌，等了30年，探索了30年，也孤独了30年。终于，今年，IMpower133研究带来了阳性结果，虽然OS延长得不怎么长，但总算是有了突破。有了突破口，接下来就会扩大战果。 1 CASPIAN研究：I药（durvalumab）一线治疗广泛期小细胞肺癌，死亡风险降低27%。 2019年的世界肺癌大会上， CASPIAN研究公布了PD-L1单抗durvalumab（I药）+化疗（依托泊苷+顺/卡铂类）联合用药一线治疗广泛期小细胞肺癌的临床结果。 结果显示：durvalumab延长了患者的中位生存时间（OS），相比于单纯化疗组，PD-L1单抗+化疗组一线治疗广泛期小细胞肺癌中位OS明显延长，分别为13个月及10.3个月，死亡风险降低了27%，1年OS率分别为53.7% vs 39.8%；18个月OS率分别为33.9% vs 24.7%。 三十年来“顽固”的化疗方案终于可以有了新的演变。基于此临床数据，2019年7月12日，美国FDA授予I药治疗小细胞肺癌的孤儿药资格。但在国内还没有获批。 2 ALTER1202研究：安罗替尼获批填补小细胞肺癌三线治疗空白 2019.8月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准安罗替尼用于晚期小细胞肺癌患者的三线治疗，填补了小细胞肺癌三线治疗的空白，也开启了小细胞肺癌靶向治疗新的篇章。 这是基于一项名为ALTER 1202的Ⅱ期临床研究。 结果显示：相比安慰剂，安罗替尼治疗既往接受过至少2线化疗的小细胞肺癌患者，将中位生存时间（OS）从4.9个月延长到7.3个月，死亡风险降低了47%，12个月生存率从13.1%提高到了30.6%，提高了2倍多。 总结： 一年之内，两个小细胞肺癌相关的免疫治疗的研究相继取得成功，并且都是PD-L1药物，虽然OS延长的不是很多，但也让我们看到了战胜顽疾的希望。而国产安罗替尼的三线获批，属于靶向治疗，不属于免疫治疗。 相信不久后会有更多的针对小细胞肺癌的药物出现，造福更多的小细胞肺癌患者。 山东大学齐鲁医院 王光强 2020.5.7.   齐鲁呼吸王光强 |
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