分享

刚确诊晚期非小细胞肺癌,医生评估不适合手术,首先考虑使用什么方案治疗?

 基因药物汇 2023-02-08 发布于北京

Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期非小细胞肺癌的治疗,一般是以治愈为目标进行的手术、化疗、放疗或联合治疗。存在孤立性转移的患者也可以对转移灶进行手术切除或根治性放疗,在这里我们只讨论不适合接受这些治愈性治疗的晚期患者的治疗方案。

全身性治疗一般适用于晚期疾病患者,包括有转移(Ⅳ期)的患者或最初根治性治疗后复发的患者。这部分患者的治疗目标是尽可能延长患者生存期、维持患者生存质量,同时尽量减少治疗的副作用

选择治疗方案时,需要关注这几个因素:

  • PD-L1的表达:高表达患者可以接受免疫检查点抑制剂(PD-1/PD-L1抑制剂)治疗;

  • 特定的驱动基因突变:这决定了患者是否能接受靶向治疗,包括EGFR、ALK、ROS1以及RET、MET、KRAS、HER2、NTRK等;

  • 疾病的范围,包括转移病灶的部位及数量,有无特定部位转移(如脑转移、肝转移、骨转移等)及症状表现等;

  • 组织学类型:腺癌、包含腺癌成分的患者必须检测EGFR及ALK表达,鳞癌等。

驱动基因突变阳性的情况

1

EGFR突变

  • 初治优先选择EGFR抑制剂,目前指南推荐的首选方案为奥希替尼,此外还有厄洛替尼、吉非替尼、阿法替尼等推荐方案;

  • 初治一般不采用EGFR抑制剂联合铂类化疗的方案,因为这类联合应用会使治疗的副作用增加;

  • 若患者能够耐受,靶向治疗可持续至疾病进展为止;若出现局部孤立性进展(复发)且无明显症状,可以继续治疗(亦可考虑联合局部治疗)

  • 出现进展时,可能需要使用新一代EGFR抑制剂或标准化疗,或参与临床试验。

2

ALK重排

  • 初治优先选择ALK抑制剂,目前指南推荐的首选方案为阿来替尼,此外也可考虑布加替尼(Brigatinib,布格替尼)、劳拉替尼(Lorlatinib,洛拉替尼)等,次优选择包括色瑞替尼(赛瑞替尼)、克唑替尼等;

  • 若患者能够耐受,靶向治疗可持续至疾病进展为止;若出现局部孤立性进展(复发)且无明显症状,可以继续治疗(亦可考虑联合局部治疗)

  • 出现进展时,可能需要使用新一代ALK抑制剂或标准化疗,或参与临床试验。

3

ROS1重排

  • 初治优先选择ROS1抑制剂,目前指南推荐的首选方案为克唑替尼、恩曲替尼,两者对全身性疾病的疗效相当,但对于中枢神经系统受累(脑转移)的患者恩曲替尼的疗效更好;

  • 若患者能够耐受,靶向治疗可持续至疾病进展为止;若出现局部孤立性进展(复发)且无明显症状,可以继续治疗(亦可考虑联合局部治疗)

  • 克唑替尼治疗进展后,可以考虑劳拉替尼,或参与其它在研药物的临床试验。

4

其它基因型

其它可用于指导非小细胞肺癌靶向治疗的基因型,如MET异常、RET重排、NTRK融合、KRAS G12C突变、HER2突变和扩增、BRAF V600E突变等,治疗策略与前3类基因型相似,均为基因型导向的个体化治疗方案,即“对应靶点的靶向治疗药物方案长期治疗+必要时可联合局部治疗+进展后可更换下一代方案或参与临床试验”的基本策略。部分突变类型可能缺乏靶向药物一线治疗的证据,需首先考虑化疗或免疫治疗。

无驱动基因突变或驱动基因突变状态未知的情况

这部分患者主要基于PD-L1表达水平,确定是否能够使用基于免疫检查点抑制剂的治疗方案。PD -L1表达水平50%和1%是最主要的两个分界线,鳞癌及非鳞癌患者的治疗方案有一定的差别。

下文为常规方案,但具有免疫治疗禁忌症(例如结缔组织病、风湿性疾病或间质性肺疾病等)的患者、肿瘤负荷很高或疾病快速进展的患者,治疗方案需另作考虑,不可盲目使用下列方案。

1

PD-L1表达水平≥50%

主要采用帕博利珠单抗(派姆单抗)阿替利珠单抗(阿特珠单抗)单药治疗方案,若疾病迅速进展,首选化疗联用帕博利珠单抗。对于我国患者,多款国产PD-1抑制剂及其联合用药方案也可作为候选方案。

2

PD-L1表达水平<50%

主要采用二联化疗+帕博利珠单抗(派姆单抗)同步治疗方案。其中化疗方案需要根据情况选择,举例来说,基于顺铂的方案的疗效好于基于卡铂的方案,但非血液系统毒性更大,因此多数情况下可能考虑卡铂方案;基于培美曲塞的方案适用于组织学类型为非鳞癌的患者等。

3

PD-L1表达水平<1%

可考虑纳武利尤单抗(纳武单抗)+伊匹木单抗联合或不联合化疗、西米普利单抗+化疗、曲美木单抗+度伐利尤单抗(德瓦鲁单抗)+化疗、化疗方案等。

总结起来,晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗选择非常丰富,根据患者基因型、PD-L1表达水平、病理分型以及转移情况、体力情况、基础疾病情况、耐受情况等,可以组合出多种个性化治疗方案,尽可能地为患者争取更长的生存期以及更好的生活质量。

晚期恶性肿瘤患者的全身性治疗也被称作姑息性治疗。“姑息”并不代表“放弃”,而是在合理范围内做到“荷瘤生存”,不以根治为目的的治疗就可以被统称为姑息治疗。尽管无法根治,但通过姑息治疗,患者仍然能得到较高质量、长期的生命。

*本文内容仅可作为参考,不能作为用药依据,请在医学专业人士的指导下选择治疗方案。

    转藏 分享 献花(0

    0条评论

    发表

    请遵守用户 评论公约

    类似文章 更多