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HER2长期作为肿瘤领域的热门靶点之一，其原因是它在多部位、多种形式的癌症中均有异常的表达，据研究表明HER2除了在胃癌、胆道癌、胆管癌、乳腺癌、卵巢癌、结肠癌、膀胱癌、肺癌、子宫颈癌、子宫浆液性子宫内膜癌、头颈癌、食道癌中的异常表达还存在于多个瘤的异常表达。 不幸的是，许多最初对早期的HER2靶向抗癌药物有反应的患者最终会对该药产生耐药性且预后往往较差。多年来，科研人员也一直在向研发更有效地靶向 HER2 癌症新药前进，像后面以HER2-ADC为代表药物相比单抗兼具单抗的高特异性和小分子毒素的强杀伤力，肿瘤患者ORR和PFS数据更优、副作用更低。 据药融云-药物研发数据库（不含仿制药数据）统计，目前HER2靶点相关药物研发登记有611种，适应症开发登记的有112种，涉及全球企业387家。为了大家更清晰了解HER2靶点药物研究进展及药物市场情况，下面笔者通过将通过药融云数据库（目前收载靶点7794个）对HER2在全球同靶点的临床试验、新药研发、适应症开发及相关企业进行分析。 ①HER2基本信息 HER2是一种大约 185 kDa 的细胞表面糖蛋白，是一种受体酪氨酸激酶。它具有类似于表皮生长因子受体（EGFR，也称为 ERBB1）的结构，也称为EGFR2、ERBB2、CD340或NEU 。编码 HER2 蛋白的基因位于HER2/neu erbB-2中17 号染色体的长臂上。HER2 是一种属于 人类表皮生长因子受体 (HER/EGFR/ERBB) 家族的蛋白质。
HER2蛋白在正常细胞中参与细胞增殖和分化的调控，但如果HER2基因因某种原因被扩增或发生突变，细胞增殖和分化的控制就变得不可控，细胞就会发生恶变。HER2 基因也是一种致癌基因，在许多类型的癌症中都发现了基因扩增 。 ②HER2全球同靶点新药研发进展 目前在全球上市HER2靶点相关药物有30种，申请上市阶段的有9种，Ⅲ期临床的有24种，Ⅱ期临床有42种，Ⅰ期临床有75种，临床前有170种，药物发现阶段有505种，无后续进展报道的有106种，其中全球批准上市的HER2靶点相关药物分别为：恩美曲妥珠单抗、曲妥珠单抗、达可替尼、tucatinib、帕妥珠单抗、德曲妥珠单抗、莫博赛替尼、维迪西妥单抗、帕妥珠单抗 + 曲妥珠单抗、奈拉替尼、马来酸吡咯替尼、阿法替尼、曲妥珠单抗类似药、拉帕替尼、margetuximab、伊尼妥单抗、曲妥珠单抗 + 玻璃酸酶、恩美曲妥珠单抗类似药。
图片来源：药融云数据库-靶点格局（HER2） ③全球HER2同靶点适应症分析 以 HER2为靶点的药物开发除了对癌症、乳腺肿瘤热情追逐外，在其它适应症也有所开展，如开发登记数量靠前的转移性乳腺癌、实体瘤、胃肿瘤、晚期实体瘤、转移性胃癌、非小细胞肺癌、卵巢肿瘤、转移性非小细胞肺癌等。
图片来源：药融云数据库-靶点格局（HER2）
④国内外HER2同靶点企业及市场分析 关于HER2靶点药物布局数量排名靠前的研发企业分别为辉瑞、罗氏、阿斯利康、美国国家癌症研究所、诺华、武田、贝勒医学院、NantCell Inc、ImmunityBio Inc、Refuge Biotechnologies Inc。 但从HER2靶向药物的销售数据来看就是另外一番场景，罗氏的曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、HER2-ADC药物占据了市场绝大多的份额，据药融云药物报告统计，HER2靶向药物近几年的全球销售情况总体呈递增趋势，2021年创下最高销售额123亿美元，且可以看到国内市场增长的潜力是巨大的。
配图来源：药融云《HER2靶点市场前景及未来管线小结》药物报告 更多靶点(GLP-1R)相关信息可通过登录药融云数据库查阅/下载报告，该数据库收载全球靶点7794个，是国内医药相关企业应用最多的医药数据库之一，对于分析调研靶点国内外市场格局的工作者来说，是一个非常高效且值得信赖的工具。 |
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