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2023年2月7日，复旦大学生命科学学院王鹏飞青年研究员在生物学预印本平台bioRxiv上发表了关于新近流行株BQ.1.1和XBB.1.5的最新研究成果：Neutralization of SARS-CoV-2 BQ.1.1 and XBB.1.5 by Breakthrough Infection Sera from Previous and Current Waves in China。  在这项研究中，他们评估了不同的Omicron亚变异株对来自不同临床队列的血清的中和敏感性，结果得出结论：在中国BA.5和BF.7毒株短期内被BQ或XBB变异株完全取代的可能性较低。 研究人员分别比较了加强针接种个体、Delta突破感染个体、BA.2突破感染个体以及我国主要流行病毒株BA.5或BF.7突破性感染的个体血清样本对不同Omicron变异株尤其是新近流行株BQ.1.1和XBB.1.5的中和能力。 BQ.1.1和XBB.1.5对加强针接种个体的血清具有中和抗性 研究结果显示，与WT (D614G)相比，同源增强剂组（3×CoronaV ac）对BA.2和BA.4/5的中和几何平均滴度（GMT）分别降低了7.3和16倍。相比于BA.2，BA.2的衍生变异株BA.2.75.2、BA.2.75.6、BN.1、XBB.1和XBB.1.5的中和滴度进一步降低，其中BN.1、XBB.1和XBB.1.5最为显著，与WT相比，其GMT分别降低了27、29和40倍，和BA.2相比，其GMT分别降低了3.7、3.9和5.5倍。对于BA.5的衍生变异株来说，BQ.1和BQ.1.1的抗性最强，与WT相比，GMT降低了约30倍，与BA.5相比降低了约2倍。  在使用来自异源增强剂组(2×CoronaV ac + ZF2001)的血清进行测试时也出现了类似的中和抗性趋势。也就是说，奥密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5对于接种了加强针的血清仍然具有很强的中和抗性。 BQ.1.1和XBB.1.5对Delta、BA.2突破感染的个体血清具有中和抗性 对于两剂灭活疫苗接种后的Delta突破感染的12份血清，也观察到了与加强疫苗接种组类似的结果，相比于WT (D614G)，Omicron变异株的中和滴度降低，其中BN.1、XBB.1、XBB.1.5、BQ.1和BQ.1.1显示出最强的血清中和逃逸能力，其GMT与WT相比约降低了20倍。 而对于疫苗接种后BA.2突破感染的个体，其对Omicron变异株的中和滴度降低的程度低于加强疫苗接种组和Delta突破感染组，BA.2突破感染组对BA.2的中和GMT下降了2-3倍，而加强疫苗接种或Delta突破感染组对BA.2的中和GMT下降了约7倍。  换句话说，Delta突破感染和BA.2突破感染的个体血清对被奥密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5的中和能力不足。 BA.5或BF.7突破感染的个体血清对BQ.1.1和XBB.1.5具有较强的中和能力 进一步，研究人员评估了当前我国主要流行病毒株BA.5或BF.7突破性感染的个体血清样本对BQ.1.1和XBB.1.5的中和能力。可以看到，BA.5与BF.7变异株的GMT均在1000以上，即使是其衍生变异株BQ.1和BQ.1.1的GMT也在300以上。 虽然BA.2的衍生变异株BA.2.75.2、BN.1、XBB.1和XBB.1.5对BA.5或BF.7突破性感染的个体血清表现出较强的逃避能力，但即使XBB.1和XBB.1.5的中和滴度较WT下降9-14倍，较BA.2下降5-7倍，其GMT仍保持在200左右。也就是说，目前在我国接种疫苗后被BA.5或BF.7突破感染的个体血清对奥密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5变异株具有较强的中和能力。  抗原漂移影响现有疫苗和单抗的效力 为了可视化和量化WT和Omicron亚变体之间的抗原距离，研究人员利用所有血清中和结果构建了抗原图，揭示了SARS-CoV-2病毒抗原进化的特征。 虽然一些Omicron亚变异株如BA4/5、BA.5.2.7、BE.1.1.1、BF.14和BF.16倾向于聚集在一起，但BQ和XBB亚变异株在抗原性上已经偏离了BA.2和BA.4/5，而XBB.1.5是抗原性最不同的亚变异体。 基于每个抗原单位相当于2倍的病毒中和差异，BQ.1和BQ.1.1对血清中和的抗性大约是祖先D614G的12倍，但仅比其前身BA.5的抗性高2.5倍。虽然XBB.1.5对血清中和的抗性是D614G的20倍以上，比其前身BA.2的抗性高7倍，比BA.5的抗性高5倍，这引起了人们对抗原漂移导致现有疫苗效力下降的担忧。 此外，研究人员还评估了单克隆抗体对新出现的Omicron亚变异株的中和活性。已在中国获批与romlusevimab联合使用的单抗Brii-196对BA.5和BF.7等一些亚变异株具有低活性，但对BA.2.75.2、XBB.1、XBB.1.5、BQ.1和BQ.1.1无效。 COVID-19大流行在全球至少夺去了650万人的生命，尽管最糟糕的日子可能已经过去，但新型SARS-CoV-2变异株可能会在未来几年继续在全球范围内构成重大的公共卫生挑战。 这篇文章数据表明SARS-CoV-2病毒的进化产生了对疫苗接种、突破性感染和单抗治疗的免疫逃避，与疫苗增强剂相比，Omicron突破性感染引起的BQ.1.1和XBB.1.5中和滴度明显更高，中国目前的流行毒株BA.5或BF.7突破感染的个体血清对奥密克戎最新“后浪”BQ.1.1和XBB.1.5具有较强的中和能力，说明在中国BA.5和BF.7毒株短期内被BQ或XBB变异株完全取代的可能性较低，提示我们基于新出现的变体开发新型疫苗可以更好地控制即将出现的病毒变异株。 |
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