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“ 人老是腿先老还是心先老，先从抑制心脏衰退开始！”
研究健康百岁老人心脏的研究人员已经锁定了一种特定的基因突变，这种突变似乎在维持老年心血管功能方面发挥着至关重要的作用。通过一系列的实验室和动物实验，研究人员展示了一种新型基因疗法如何使衰老的心脏恢复活力。 01 — 愿闻其详（上） 15年来，意大利的一组研究人员一直在研究异常健康的百岁老人的心血管状况。这些“超级老人”是指那些活过100岁，但心脏病发病率低于70或80岁平均水平的人。2018年，一项里程碑式的发现显示，许多心脏健康的超级老人携带一种特定的、独特的基因突变。在一个被称为BPIFB4的基因中，长寿相关变异(LAV)被发现与心血管疾病的发病率显著降低相关。随后的动物研究表明，将该基因传递给小鼠对心脏病模型具有保护作用。
在这项新研究中，研究小组继续探索这种新基因的潜在治疗益处，首先在实验室测试中使用人类心脏细胞，然后在老年动物模型中进行。该研究的第一作者莫妮卡·卡塔尼奥说，最初的实验室实验表明，这种基因疗法在使衰老的心脏细胞恢复活力方面具有令人印象深刻的潜力。
02 — 愿闻其详（下） “老年患者的细胞，特别是那些支持新血管构建的细胞，被称为'周细胞’，被发现表现不佳，老化程度更高，”Cattaneo解释说。“通过将长寿基因/蛋白质添加到试管中，我们观察到心脏年轻化的过程:老年心力衰竭患者的心脏细胞已经恢复正常功能，证明在构建新血管方面更有效。”
除了这一发现，研究人员还发现，患有心脏问题的老年人心肌细胞和内皮细胞中BPIFB4的表达经常减少。这表明LAV-BPIFB4突变可以防止心血管细胞的这种常见的与年龄相关的衰退。但也许这项新研究中最引人注目的发现是发现了一种基因疗法如何将LAV-BPIFB4传递给老年小鼠，实际上可以逆转心脏衰老的几个迹象——本质上是使老年小鼠的心脏像中年小鼠一样。
研究人员在这项新研究中写道:“在最新的研究中，LAV-BPIFB4被输送到18个月大的小鼠体内，证实了收缩功能和冠状动脉血流储备的改善，并恢复到与中年小鼠记录的水平相似。”“转化为人类的状况，在老年小鼠身上看到的收缩力指数的恢复相当于心脏的生物钟倒退了10年以上。”英国心脏基金会医学副主任詹姆斯·雷珀指出了这些新发现的非凡意义。Leiper没有参与这项新研究，他说这些发现可能会为逆转老年人心脏衰老的治疗铺平道路。
Leiper说:“我们的心脏功能随着年龄的增长而衰退，但这项研究惊人地揭示了一种基因的变体，这种基因在长寿人群中普遍存在，可以阻止甚至逆转小鼠的心脏衰老。”“这仍处于早期研究阶段，但总有一天会提供一种革命性的方法来治疗心力衰竭，甚至从一开始就阻止这种衰弱疾病的发展。”来自布里斯托尔大学的Paolo Madeddu是这项研究的共同高级作者，他谨慎地不夸大研究结果，他认为在一种新的心脏疗法进入临床应用之前，还有很多工作要做。这项研究的下一步工作将是探索使用BPIFB4蛋白是否能直接改善小鼠的心脏健康，以及在人类身上进行早期试验。
马德杜说:“我们的研究结果证实，健康的突变基因可以逆转老年人心脏功能的下降。”“我们现在感兴趣的是，是否给予蛋白质而不是基因也能起作用。基因疗法被广泛应用于治疗由不良基因引起的疾病。然而，基于蛋白质的治疗比基因治疗更安全、更可行。” |
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