HPV 鳞状细胞癌病例分享

导读：

病史简介

女性，55岁。2月前无意间发现左侧颌下肿物，约鸽蛋大小，无红肿、疼痛及破溃，无颈部压迫感。既往史:平素健康状况良好，30年前阑尾切除术，20年前右侧乳腺囊肿切除术。

颈部磁共振示:双侧腮腺、颌下腺形态信号未见异常，左侧腮腺后下缘，下颌角下方囊性病变，神经鞘瘤可能性大。

手术所见

左侧颌下区可触及一枚大小约4cmX3cmX3cm球形肿物，活动度良好。左侧腮腺未触及明显肿物。钝性分离肿物表面包膜，完整分离出肿物。

大体所见:灰红色结节样肿物一枚，大小3cmX2cmX 1.5cm，表面有完整包膜，切面囊实性，囊内壁不规则，灰红色为主，局灶略灰白色、质软。

组织学特点

1.病变为囊实性结构，主要由2种成分构成，淋巴细胞和上皮细胞，外侧为增厚的纤维性包膜;

2.上皮细胞位于囊壁内侧及淋巴组织间，轻度异型，偶见核分裂像。

3.部分上皮细胞鳞状分化，部分细胞胞浆透明呈小空泡状。

诊断:

(左颌下)淋巴结转移性鳞状细胞癌，伴囊性变及角化。HPV相关癌可能性大，建议补染P53、P16及 检测HPV16及18 ;

临床检测舌根及扁桃体(有无原发灶)。

进一步检查

行PET/CT检查结果:

 左颌下区肿瘤术后:左腭扁桃体肿大，代谢升高，肿瘤性病变待排，建议病理检查、治疗后复查。

诊断:

(左扁桃体)鳞状细胞癌。HPv相关癌可能性大。建议进一步检测HPV16及18。

小结：

本例以颈部肿物为首发表现，病灶较大且为囊性，容易误诊。辗转多家医院最终确诊为淋巴结转移癌，结合IHC及OPSCC-HPV的形态提示原发灶可能为扁桃体，临床检查未发现扁桃体肿物，进一步行PET-CT检查提示同侧扁桃体局灶代谢增高，手术切除后行病理检查得以证实。由此可见扁桃体肿瘤原发灶隐匿，转移灶有特点，掌握其临床病理学特点有助于准确诊断。

2017年新版WHO头颈部肿瘤分类将口咽部鳞状细胞癌(OPsCc)按照有无人乳头状瘤病毒(HPv) 感染分为: HPV 鳞状细胞癌，HPV-鳞状细胞癌。

HPV 鳞状细胞癌(OPSCC-HPV )

流行病学:男性、白人、高社会地位;患者中位年龄50-56岁;男女比例

部位:舌根、腭扁桃体

病因:口咽部鳞状细胞癌与高危型HPV相关; HPV16>90%; 性行为(口交)是口腔HPV感染的危险因素;

临床特点:

多数原发肿瘤小，淋巴结转移率高

颈部淋巴结转移是最常见的临床表现，转移灶常是大的和囊性的。

病理特点

一般起源于扁桃体隐窝。

肿瘤呈巢状及分叶状生长，浸润至隐窝被覆上皮下，常伴有中央坏死。具有基底样鳞状细胞癌的特征(非角化、高核浆比、高核分裂像)，大多数情况下不存在角化，或角化不明显，少数情况下可显示角蛋白形成肿瘤常嵌入于淋巴间质中，并可被淋巴细胞穿透。

强表达P16 (核 浆，>70%) ，弱表达P53。

Ki67增殖指数高(60%~90% )。

淋巴结转移灶可囊性或多灶性。

由于OPSCC-HPV 预后通常较好，目前不提倡再进行组织病理学分级。

综上，日常工作中建议首先进行p16免疫组织化学染色初筛，但由Lp16不是OPSCC-HPV的明确证据，即使有鳞状分化及起始于口咽部，应避免此陷阱，引起过度治疗。因此需进一步采用RNAscope法检测高危型HPV16及18 mRNA明确诊断。

(2017，WHO)当无法进行P16或HPV检测时，OPSCC可以诊断为'鳞状细胞癌，HPV未检测，形态学高度可疑HPV相关癌’或'鳞状细胞癌，HPV状态未知’。

鉴别诊断

皮脂腺淋巴腺瘤:发病部位主要在腮腺，而颌下腺、小涎腺罕见。患者以中老年人多见。临床上呈无痛性包块,增大缓慢,可活动，易误诊为“淋巴结肿大”、鳃裂囊肿、混合瘤等。肿块大小不等，多数直径<3 cm,包膜完整。镜下以上皮样细胞及淋巴细胞为主，并有皮脂腺细胞分化，皮脂腺细胞呈团状分布，也可形成囊状，淋巴细胞可形成滤泡样结构。皮脂腺细胞，胞核小而圆，居中,胞质丰富透亮，细胞温和，分化好，核分裂象少见 ，组织Ki67增殖指数<5%， 透明细胞染色(-) 。

腺淋巴瘤(Warthin瘤):由腺上皮及淋巴组织组成，上皮可呈腺样、乳头状、囊性，可鳞化、黏液化，上皮细胞可嗜酸性变。