全面循证证据显示，基础胰岛素更适合中国糖尿病患者！

引言 ✦

 introduction 

胰岛素是糖尿病治疗的重要药物，从2015年至今，ADA指南仅推荐基础胰岛素用于起始胰岛素治疗^1-2。此外，2015年ADA/EASD发布的2型糖尿病患者高血糖管理立场声明、2017年IDF发布的临床实践建议，2020年AACE/ACE 指南均仅推荐起始胰岛素治疗选择基础胰岛素^3-6。可见，在国外指南中，基础胰岛素是胰岛素治疗的主流。那么基础胰岛素在中国的地位如何呢？本期Diabetes Care线上读书会邀请到了南京鼓楼医院的毕艳教授，为大家分享《适时转换 平稳达标：胰岛素转换治疗的可行性探索》。

预混胰岛素指南地位下行，基础胰岛素成为主流

既往观念认为中国糖尿病患者β细胞功能差、以餐后血糖升高为主，预混胰岛素降糖效果可能更好。在此背景之下，中国既往起始预混胰岛素较多，且当前仍应用广泛^7-8。

随着时间的推进，中国糖尿病患者的特征已发生转变，主要包括以下两个个方面：

①血糖特征：从既往的餐后血糖升高为主，转变为了以空腹血糖升高为主⁹。

②发病原因：胰岛素抵抗已超越β细胞功能下降，成为中国人群糖尿病发病的更主要原因¹⁰。

2022年发布的真实世界研究结果显示，与起始预混胰岛素治疗相比，起始基础胰岛素治疗FPG控制更好、低血糖更少、BMI改善、胰岛素剂量更少。此外，基础胰岛素方案终点时的每日胰岛素剂量仅为预混胰岛素方案的一半不到（图1）¹¹。因此可以看出，起始基础胰岛素治疗，是更适合中国2型糖尿病患者的胰岛素起始方案。

图1. 中国真实世界研究比较起始预混胰岛素与基础胰岛素的

疗效及安全性

指南方面，2020年版中国2型糖尿病防治指南推荐的降糖治疗路径中，推荐胰岛素起始治疗通常选用基础胰岛素，预混胰岛素不再作为并列推荐¹²。在中国老年糖尿病诊疗指南的胰岛素治疗路径中，基础胰岛素为胰岛素治疗的一级推荐，而预混胰岛素仅作为三级推荐¹³。

由此可见，基础胰岛素作为胰岛素起始治疗的地位不断提升，成为主流之选。

已接受预混胰岛素治疗的患者能否转为

基础胰岛素治疗？

成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议指出，每日应用 1~2 次预混胰岛素虽经剂量调整但血糖控制不满意，或频繁发作低血糖，或对每日 2 次注射依从性差，且病程<10 年患者，将预混胰岛素方案转换为基础胰岛素联合口服降糖药治疗方案后，能显著改善血糖控制，降低血糖风险¹⁴。

Optimization研究结果显示，预混胰岛素+OADs治疗血糖控制欠佳的T2DM患者转为甘精胰岛素+OADs治疗16周后，患者HbA1c、FPG及2hPPG均较基线显著降低（图2）¹⁵。

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图2. Optimization研究结果

Lantus Registry研究评估了中国T2DM患者从预混胰岛素±OADs治疗转为甘精胰岛素+OADs治疗的血糖控制、患者满意度及安全性。患者之所以转变治疗方案，75.5%是为了寻求更简便的生活方式；53.8%是因为血糖控制不佳，17.4%是因为低血糖。由此可以看出寻求更简便的治疗方案、改善血糖控制，是转为甘精胰岛素联合OADs方案的最主要原因。研究显示，转为甘精胰岛素+OADs方案16周，患者的HbA1c、FPG及2hPPG均显著降低（图3）。同时，转换为甘精胰岛素+OADs治疗后，患者满意度显著提升（图4）¹⁶。

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图3. Lantus Registry研究结果

图4.Lantus Registry研究满意度调查结果

从上述两项研究的基线特征总结发现，HbA1c<8.5%、FPG在10mmol/L左右、2hPPG ≤约15mmol/L，病程在8年左右、预混胰岛素剂量约为35 IU/天左右的患者，更适合从预混转为基础胰岛素+OADs治疗^15-16。此外，针对Lantus Registry研究的事后分析显示，年龄越小、糖尿病病程越短、基线HbA1c越低、基线FPG越低、基线预混胰岛素剂量越低的患者，转换后更易实现HbA1c<7.0%¹⁷。

甘精胰岛素U300是全新一代基础胰岛素类似物，全面循证证据显示，不管是PKPD，还是疗效和安全性、患者体验方案，甘精胰岛素U300都要更优于同类基础胰岛素^14,18-31。

网状荟萃分析显示，与预混胰岛素或类似物对比，甘精胰岛素U300有效改善血糖控制的同时，夜间低血糖风险更低、体重增加更少（图5）³²。

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图5. 网状荟萃分析结果

与此同时，甘精胰岛素与德谷门冬双胰岛素治疗相比，也具有优势。PWT2D研究是一项间接比较甘精胰岛素U300 和 德谷门冬的研究，结果显示，甘精胰岛素U300和德谷门冬双胰岛素的HbA1c降幅相似，组间差异仅为0.1%，但甘精胰岛素U300治疗后，体重增加更少，24h低血糖发生率更低，24h确证低血糖发生率更低（图6）³³。

图6.PWT2D研究设计及结果

预混胰岛素方案转为基础胰岛素+OADs方案的方法

根据《成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议(2020版)》，患者从预混胰岛素方案转为基础胰岛素+OADs方案，可从选、设、转、调、达五个方面进行（图7）¹⁴。

图7. 预混胰岛素方案转为基础胰岛素+OADs方案的方法

总结

> 在既往观念的影响之下，中国预混使用较多，但中国糖尿病患者特征已发生转变，且最新循证显示，基础胰岛素疗效与预混胰岛素相似，但低血糖风险更低。

> 每日 1~2 次预混胰岛素虽经剂量调整但血糖控制不满意，或频繁发作低血糖，或对每日 2 次注射依从性差，且病程<10 年患者，将预混胰岛素方案转换为基础胰岛素联合口服降糖药治疗方案后，能显著改善血糖控制，降低低血糖风险、提高患者满意度。

> 甘精胰岛素U300的全面循证证据，证实其优于同类基础胰岛素。与预混胰岛素相比，甘精胰岛素U300有效改善血糖，夜间低血糖风险更低、体重增加更少。

参考文献

1- ADA. Diabetes Care 2015,38(Suppl 1):S1–S93

2- ADA. Diabetes Care 2022,45(Suppl 1):S1-S264

3- ADA/EASD. Diabetes Care 2015,38(1):140-149

4- IDF. Clinical Practice Recommendations for managing Type 2 Diabetes in Primary Care 2017

5- ADA/EASD.  Diabetes Care 2020,43(2):487-493

6- AACE/ACE. Endocr Pract 2020,26(1):107-139

7- 纪立农, 等. 使用口服降糖药血糖控制欠佳的中国2型糖尿病患者起始胰岛素治疗现状. 中国糖尿病杂志.2011;19(10):746-751

8- 第六批国家组织药品集中采购需求信息

9- Bi YF, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2016,4(2):125-135

10- Wang TG, et al. Lancet Diabetes Endocrinol 2020,8(2):115-124

11- Peng Y, et al.  J Diabetes 2022,14(2):134-143

12- CDS. 中国2型糖尿病防治指南（2020年版）. 中华糖尿病杂志 2021,13(4):315-409

13- 国家老年医学中心, 中华医学会老年医学分会, 中国老年保健协会糖尿病专业委员会. 中国老年糖尿病诊疗指南. 中华糖尿病杂志 2021,13(1):14-46

14- 冉兴无, 等. 成人2型糖尿病基础胰岛素临床应用中国专家指导建议. 中国糖尿病杂志,2020,28(10):52-59.

15- Yang WY, et al. Curr Med Res Opin 2012,28(4):533-541

16- Zhang Bo, et al. Diabetes Metab Res Rev 2017,33(3)

17- Bu S, et al. Diabetes Ther 2017,8(4):887‐898

18- Becker RH, et al. Diabetes Obes Metab 2015,17(3):261-267

19- Becker RH, et al. Diabetes Care 2015,38(4):637-643

20- Bailey T, et al. Diabetes Metab 2018,44(1):15-21

21- 纪立农, 等. 甘精胰岛素300 U/ml与100 U/ml治疗中国2型糖尿病患者疗效和安全性的比较. 中国糖尿病杂志 2021,2(29):112-117

22- Rosenstock J, et al. Diabetes Care 2018, 41(10):2147-2154

23- Pettus J, et al. Diabetes Ther 2019,10(2):617-633

24- 2016 ADA 943-P. Real-World Assessment of Patient Characteristics and Clinical Outcomes of Early Users of the New Insulin Glargine 300 U/Ml

25- Zhou FL, et al. Diabetes Obes Metab 2018,20(5):1293-1297

26- Bailey TS, et al. Diabetes Obes Metab 2019,21(11):2384-2393

27- Sullivan SD, et al. Endocrinol Diabetes Metab  2022,5(1):e00306

28- Blonde L et al. ATTD. 2018

29- Sullivan SD, et al.  Diabetes Obes Metab 2018,20(9):2148-2158

30- Seufert J, et al. Diabetes Obes Metab 2022,24(1):72-81

31- 甘精胰岛素U300说明书

32- Freemantle N, et al. BMJ Open 2016,6(2): e009421

33- 2022 ATTD Poster # EP057-Zeng LY, et al. Efficacy and safety of Gla-300 versus IDeg/Asp in people with type 2 diabetes (PWT2D): a systematic literature review and indirect treatment comparison (ITC)

4M：MAT-CN-2226397

计划批准日期：2022年10月