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西地那非，是全球第一个选择性5型磷酸二酯酶抑制剂，通过抑制血管平滑肌上的5型磷酸二酯酶，提高局部环磷酸鸟苷水平，松弛、扩张血管平滑肌和呼吸道平滑肌，广泛用于勃起功能障碍和肺动脉高压的治疗。起效迅速、药物吸收及达峰浓度稳定、安全耐受性好，可显著改善内皮细胞功能，显著提升伴侣双方的性生活满意度。 近日有患者询问，吃西地那非这类治疗勃起功能障碍的一线药物，怎么会没有作用呢？其实很大一部分原因是患者没有掌握正确的使用方法，或者是本身合并有糖尿病等其他疾病。不正确用药最常见的原因有：
1、没有性刺激或者性刺激不充分 西地那非不是"春药"，只有通过充分的性唤起和性刺激，启动阴茎内生理变化，西地那非才能发挥改善勃起功能的效应，而药物本身不引发或提高性欲。西地那非不具成瘾性，不依赖神经系统发挥作用，世界卫生组织的药物不良反应数据也未报道过西地那非的药物成瘾性。 2、使用方法、剂量、疗程不正确西地那非的使用方法分为按需使用和规律使用两种。 按需使用方法：按需使用只是要求患者在性交前0.5小时～1小时内使用西地那非。该方法的推荐剂量分别是50mg和100mg，治疗过程中可根据疗效与不良反应调整剂量。 按需使用适用人群：①心因性勃起功能障碍患者的辅助治疗，如新婚性或排卵期勃起功能障碍患者。②适用于偶发性勃起功能障碍患者的治疗。③性生活频率较低的勃起功能障碍人群，如身体健康的老年勃起功能障碍患者用于改善性生活时的勃起功能。
规律使用方法：规律使用西地那非是另一种可供选择的治疗方式，对使用的剂量和使用频次提出推荐性要求：起始足剂量和多次使用。50mg 和100mg西地那非治疗勃起功能障碍8周可显著改善阴茎血流阻力指数，其勃起功能障碍患者每周推荐用药2次共用药16次。 规律使用适用人群：①性交频率要求比较高的勃起功能障碍患者，要求自然随意的性生活，按需使用效果不佳或副作用较大的勃起功能障碍患者。②有尿路症状的勃起功能障碍患者。③神经损伤性勃起功能障碍患者的康复治疗，如骨盆骨折、全膀胱切除术或前列腺癌根治术后的勃起功能障碍患者。④是合并慢性疾病（糖尿病、心血管疾病、性腺功能低下等）的勃起功能障碍患者。 特殊疾病引起的勃起功能障碍患者，治疗疗程需要更长：①2型糖尿病致勃起功能障碍的患者：西地那非100mg每周2次～3次持续3个月，有效率可达55.8%；②由良性前列腺增生引起下尿路症状的勃起功能障碍患者：西地那非50mg规律使用4个月，改善率达42.36% ；③前列腺癌根治术后的勃起功能障碍患者：3个月内开始西地那非100mg每周2次，持续12个月，勃起功能完全恢复率达41.2%。④骨盆骨折尿道断裂后勃起功能障碍的患者：西地那非50mg规律使用3个月有效率可达54.8% 。
3、在服用药物后，没有等待足够的起效时间，就发生了性交尝试 西地那非口服后吸收迅速，平均绝对生物利用度为41%。空腹状态下，口服30分钟～120分钟（中位值60分钟）后达到血药峰浓度。与高脂肪饮食同服时，达峰时间平均延迟60分钟，血药峰浓度平均下降29%，但吸收程度未受显著影响（吸收量下降11%）。西地那非主要通过肝脏消除，消除半衰期约3小时～5小时。 但是不同的人口服西地那非，达到血药浓度峰值的时间存在较大差异。尽管在低于血药浓度峰值的血浆水平下就具有药理活性，但服药后仍有一段时间药物是无效的。部分患者口服后15 ~ 30 分钟内起效，但大多数患者需要更长的药物起效等待期。另一方面，有的患者在服用药物半衰期之后才尝试性交，这也常导致药物无效。其次检查是否使用了正规药物。西地那非不同仿品中活性药物的含量差别很大。
4、糖尿病引起的勃起功能障碍 随着年龄增长，以及某些代谢性疾病如糖尿病，体内多处于氧化应激状态，加之周围神经病变，造成NO减少和血管内皮素1（ET-1）增加，引起阴茎海绵体平滑肌舒张性减弱和收缩性增强，同时引起小血管的血管内皮功能性和器质性的损害，从而加重勃起功能障碍的程度。这被认为是西地那非治疗失败率较高的原因，这部分患者在单用西地那非效果欠佳时，可考虑联合应用抗氧化剂和改善微循环的药物。如维生素E、左卡尼汀、硫辛酸、胰激肽原酶。 维生素E：维生素E作为一种抗氧化剂，可改善血管的内皮功能。有文献报道，维生素E联合西地那非可有效治疗年龄相关性勃起功能障碍、阴茎硬结症引起的勃起功能障碍以及糖尿病性勃起功能障碍。
左卡尼汀：研究显示，西地那非治疗无效的勃起功能障碍患者，血清左卡尼汀水平较有效患者显著降低，而左卡尼汀联合西地那非治疗糖尿病性勃起功能障碍的疗效要显著优于单用西地那非，可能的机制是左卡尼汀通过增强人内皮细胞一氧化氮合成酶的活性，增加血管内皮细胞NO的释放，改善血管的舒张功能。左卡尼汀可以通过减少活性氧、清除氧自由基以及改善抗氧化系统（提高血清超氧化物歧化酶水平，降低丙二醛水平），预防糖尿病引起的氧化应激损害，改善糖尿病性勃起功能障碍患者的勃起功能。 硫辛酸：硫辛酸能够有效抑制氧化应激水平，改善胰岛β细胞、血管内皮细胞功能。研究显示，硫辛酸可以明显提高糖尿病性患者阴茎海绵体局部神经元型一氧化氮合酶、内皮型一氧化氮合酶含量，从而改善血管内皮功能。临床研究显示，2型糖尿病合并勃起功能障碍患者在经过3周的硫辛酸治疗后，体内氧化应激水平降低。硫辛酸联合西地那非治疗糖尿病性勃起功能障碍患者12周后，患者的勃起及射精功能改善均优于单用西地那非组。
胰激肽原酶：胰激肽原酶是血管扩张药，临床上主要用于改善糖尿病合并的微循环障碍性疾病。胰激肽原酶水解激肽原生成激肽，激肽与受体结合后，可提高氮氧化物、环磷酸鸟苷的水平，从而发挥改善血管内皮功能的作用。实验显示胰激肽原酶可以通过改善海绵窦内皮和平滑肌功能，提高内皮型一氧化氮合酶和环磷酸鸟苷含量，显著改善糖尿病勃起功能障碍患者的勃起功能，并且胰激肽原酶联合西地那非的疗效要优于单独使用胰激肽原酶或者西地那非。 |
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